前言
阿尔茨海默病高发于老年群体,临床表现为记忆力减退、认知功能障碍、日常生活能力衰退等,超过90%的患者在疾病晚期会发生上述行为及精神症状,严重影响患者的生存质量[1-2]。行为及精神症状可解释为患者无法应对心理压力、环境压力时的失常表现,具体可表现为情感症状(淡漠、抑郁、焦虑等)、类精神病症状(妄想与幻觉等)、行为症状(睡眠紊乱、具有攻击性、动作刻板等)[3]。患者有可能会表现为单一性的症状,亦可能同时出现多组症状,但无论是何种表现都会给临床治疗带来巨大挑战性。药物干预是治疗阿尔茨海默病最常见的方式之一,受疾病特性的影响,患者非常容易出现严重的副作用,进而局限多种药物的研究,临床多以经验治疗选择合适的药物[4]。有学者认为[5],心境稳定剂在阿尔茨海默病行为及精神症状中有良好的改善作用。基于此,文章针对心境稳定剂的具体治疗效果作如下综述。
一、心境稳定剂治疗阿尔茨海默病行为及精神症状的具体机制
心境稳定剂包括卡马西平、丙戊酸盐、碳酸锂等,现阶段,临床针对心境稳定剂治疗阿尔茨海默病行为及精神症状尚未有统一的标准,有学者认为应与抗精神病药物联合使用,而有学者认为可以单独进行心境稳定剂治疗[6-7]。阿尔茨海默病发病原理与神经元内的额叶皮质神经原纤维缠结以及细胞外的Aβ堆积、tau蛋白的异常磷酸化息息相关。在心境稳定剂的作用下,相关酶(糖原合成激酶3β、蛋白激酶、肌醇单磷酸酶等)的生物活性被抑制,从而有效缓解疾病的退变,减缓神经元的丧失,改善一些精神与行为症状[8]。
二、丙戊酸盐治疗阿尔茨海默病行为及精神症状
丙戊酸盐已广泛应用于行为及精神症状的治疗中,多数研究结果好坏参半,但大部分结果指出,丙戊酸盐联合抗精神病药治疗阿尔茨海默病行为及精神症状能取得较好疗效。林彩云[9]等认为,丙戊酸盐与奥氮平联合治疗阿尔茨海默病,BRMS评分为(7.52±1.3)分优于奥氮平单一治疗的(8.23±1.4)分(t=2.35,P=0.02),而且患者的躯体功能、社会功能、心理功能等生命质量评分更高,其还指出心境稳定剂联合抗精神病药能显著减少多巴胺能神经元的放电作用,改善患者情绪波动、机体躁动等阳性体征等。陈立勇[10]等指出,采用丙戊酸盐联合利培酮治疗阿尔茨海默病精神行为症状,患者的BRMS总分、攻击/激越行为、NPI总分均显著下降(P<0.05),且便秘、失眠、椎体外系等不良反应发生率低,提示丙戊酸盐疗效理想,安全性高。
三、碳酸锂治疗阿尔茨海默病行为及精神症状
碳酸锂在神经保护方面有较强功效,临床针对碳酸锂治疗阿尔茨海默病行为及精神症状的相关报道较少,但少部分学者认为该药能够缓解痴呆症状、激越与攻击行为。郭玉花[11]等指出,碳酸锂属于一种情感稳定剂,能显著改善患者的精神症状,控制其攻击性行为,在PANSS和MOAS评分方面效果与丙戊酸盐治疗无异,但治疗总有效率优于丙戊酸盐。黄欣玮[12]指出,碳酸锂治疗精神病患者精神行为症状的治疗总有效率为80.56%,可显著改善患者的激惹、躁狂等行为,帮助患者稳定情绪,但对患者的思维障碍改善并不显著;同时,碳酸锂会产生较为严重的不良反应,如腹泻、嗜睡、抽搐、视力障碍、抽搐等,严重可导致锂中毒。因此,在使用该药时,需嘱咐患者多饮水,定时抽查血液,根据情况使用利尿剂等,保证疗效与安全性。
四、卡马西平治疗阿尔茨海默病行为及精神症状
卡马西平是治疗癫痫常见药物之一,也有医者将其应用于器质性精神疾病治疗中。器质性精神疾病患者会产生痴呆、情感和意识障碍、人格改变、幻觉等精神行为症状,贾思辉[13]指出,卡马西平作为精神性药物,能抑制神经细胞的兴奋性反应,降低钙离子、钠离子与神经细胞膜连接通道的通透性,抑制神经元放电活动,从而促使精神行为症状获得显著好转。可见卡马西平针对精神行为症状有一定的改善功效。虽然卡马西平治疗效果较好,但其药物副作用大,也极易与其他药物发生相互作用,故而临床应用具有局限性。昌盛[14]等指出卡马西平治疗痴呆患者的激越行为症状,疗效理想,但药物副作用大,可增加与利培酮相关的不良反应。
五、小结与展望
综上所述,临床越来越重视阿尔茨海默病行为及精神症状的治疗,虽然能够确定患者的行为及精神症状与额叶皮质神经原纤维缠结密度增加、肌醇单磷酸酶活性激活等相关,仍需临床加大研究力度进一步明确发病机制。心境稳定剂在神经保护方面有显著疗效,但部分药物的不良反应较大,临床在使用心境稳定剂治疗时,可适当联合抗精神病药或非药物治疗(音乐疗法、心理支持等)减少不良反应,并积极监测患者的各项生命指标,保证治疗的有效性[15]。目前,临床尚未针对心境稳定剂在阿尔茨海默病行为及精神症状作出任何适应症说明,因此在治疗上需谨慎用药,并不断深入探究为药品说明书的完善提供更多依据。
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