盐酸伊托必利主要用于治疗肠胃疾病，进入人体之后能够抑制多巴胺D2受体乙酰胆碱，同时为抑制乙酰胆碱酶阻碍分解乙酰胆碱，通过这种方式激活肠胃活性。临床资料表明，盐酸伊托必利能够治疗消化类不良及肠胃动力障碍等疾病。此次试验发现该药物易于被人体吸收，并且药物服用之后相关物质快速增加。为保证试验结果准确性以及说服力，此次试验以盐酸伊托必利分散片与普通片作为实验对象，比较两者溶出度和稳定性。
1仪器与试药
1．1仪器
U‐２９１０双光束紫外可见分光光度计；RC８０６溶出实验仪。
1．2试药
盐酸伊托必利分散片（标示量５０mg，自制，批号１３１２０２，１３１２０３，１３１２０４）；普通片（标示量５０mg，某制药有限公司，２０１３１０２６）；盐酸伊托必利对照品（食品药品检定研究院，质量分数９９．９％）；水为纯化水。
2方法与结果
2．1处方组成
盐酸伊托必利５０mg，微晶纤维素８０mg，交联聚维酮１２mg，羟丙纤维素１６mg，乳糖１１０mg，十二烷基硫酸钠０．２５mg，二氧化硅５mg，硬脂酸镁１．２５mg，甲基纤维素６０mg，聚丙烯酸树脂Ⅳ１５mg。
2．2方法学考察
2．2．1测定波长的选择
对盐酸伊托必利进行加热待完全干燥之后从中提取适量对照品，同时称取可能出现的辅料，置于试验量具中加入适量水进行溶解制备成混合溶液，通过超声方式进行过滤处理，当波长处于200-400nm时进行紫外线扫描，试验结果表明，当波长达到258nm时吸收效果最佳，而辅料在这一范围时并没有任何吸收，故此以258nm作为检测波长。
2．2．2标准曲线的建立
从对照品储备溶液中称取部分，与水混合在一起之后制备多份溶液。以水作为空白液体，当波长达到258nm时确定吸光度。测定之后证明，当盐酸伊托必利质量处于０．９３７５～１５μg·mL－１时线性关系最佳。
2．2．3精密度实验
从“标准曲线的建立”中称取适量液体，在258nm处对其进行反复测试，参考吸光度计算RSD值约为0.03%。
2．2．4重复性实验取
从同批药品中称取一部分，将其研磨成分，精密称量倒入两句并向其中倒入水制备盐酸伊托必利溶液，于258nm波长处进行吸光度测试，计算得出RSD为0.49%。
2．2．5回收率实验
称取处方量的辅料，分别加入处方量的８０％，１００％和１２０％的盐酸伊托必利原料（即约４０，５０和６０mg），混匀，每份质量浓度平行配制３份。按照２．３项下方法进行测定，计算回收率，结果平均回收率为９９．８％，RSD为０．４６％（n＝９）。
2．2．6溶液稳定性实验
称取测定之后的溶液，在不同时间段测定液体吸光度，计算得出RSD值约为0.035%，试验表明8小时内药物稳定质量不会有所改变。
2．3溶出度测定
称取相同的分散片和普通药片，通过篮法以水位媒介进行溶出，将温度控制在37摄氏度，调整转速，试验开展估过程中在不同时间段进行取样，精密量取续滤液５mL，置于２５mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。在２５８nm波长处测定吸光度，分别计算分散片与普通片在各时间点的溶出百分率，测定结果见表１。溶出结果表明，通过在介质水中溶出曲线的对比研究，盐酸伊托必利分散片溶出行为优于普通片。
表1盐酸伊托必利分散片与普通片的累积溶出百分比
2．4稳定性考察
针对该产品对湿极不稳定的特点，按下述方法进行稳定性实验。稳定性实验包括影响因素实验、加速实验和长期留样实验。
2．4．1影响因素
实验光照实验样品置于透明密封容器中，放在４５００±５００lx光照条件下实验。高温实验样品置于避光密封容器中，放在６０℃条件下实验。高湿实验样品置于避光密封容器内，２５℃时在RH（９０％±５％）条件下实验。上述实验分别于０，５和１０d取样测定有关物质。其质量对比结果见表２。结果表明，本品在高温、光照、高湿条件下均较稳定，盐酸伊托必利分散片稳定性优于普通片。
表2盐酸伊托必利分散片与普通片的影响因素实验结果
2．4．2加速及长期留样实验
加速实验将样品模拟上市包装（铝塑），在温度４０℃、相对湿度７５％的条件下放置６个月，分别于０，１，２，３和６个月时取样测定。长期实验将３批样品模拟上市包装（铝塑），在温度２５℃、相对湿度６０％的条件下放置１２个月，分别于０，３，６，９和１２个月时取样测定。
3讨论
当前盐酸伊托必利大多以片剂、胶囊等方式呈现，其中对药物分散片的研究略有不足。如今国内医药市场中盐酸伊托必利药物以片剂和胶囊为主，这种形式并不利于病患服用，分散片可有效解决这一问题。当药物与水接触之后会快速成为混合液体，不仅可以快速吸收，同时利用率较高，对人体影响较小。相比于比普通药片，盐酸伊托必利分散片溶出时间更短，这说明药物吸收速度更快。因药物具有亲水特性长时间处于暴露环境下回吸收空气中的水分，药物更为潮湿，药物表面粘性有所增加，致使药物溶出更为缓慢，利用率降低，稳定效果不佳；对稳定性专项试验进行分析发现，当药物处于高温、高湿等环境下，受外在条件影响相关物质优于普通药片。由上述内容可以看出，将盐酸伊托必利制备成药物分散片不仅可使自身更为稳定，同时吸收速度以及溶出度均有所提升，疗效得到保证，可在临床治疗领域推广应用。
参考文献
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