对中药而言药性研究具有十分重要的意义,作为决定药物利疗效以及安全性的关键,如果无法掌握药性学,将无法保证药物应用合理性,其具备的药理作用在临床应用中同样难以得到充分发挥。正因如此应充分认识到中药分子药性学具的重要性,深入挖掘基于此选择最为合适的应用方式,减轻病症带给病患的痛苦,加快中药发展进程,彰显自身价值所在。
1中药分子药性学命题
当今时代下,已有专业学者从不同层面出发对中医学、中药学等加以概述,常见学说包括中药分子药理理论、中医遗传学·中药遗传学思想等,这些学说是站在理论的角度。药分子生物学、药分子遗传学等学说对中药分子药性学的介绍较为直接,而其它学说的描述过于浅显,只是说明中药领域中分子生物学具体应用,与中药分子药性学之间仍旧存在一定距离。随着时代变化科学技术水平不断提升,应对中药分子药性学日后进展给予高度重视。
2中药分子药性学与药理学之间的关系
当前中药药理研究始于上世纪初期,最初是以麻黄索提取作为研究对象,经长期实践与不断改革,该方法取得极为显著的成就,研制出多种新型药物。长毒试验、致畸等试验早已随中药发展进行,在现代化技术的影响之下,许多现代方法已经用于探究中医药理论、药理作用等内容,具体包括四气五味、归经、升降浮沉等多个领域的内容,以专业化学术理论作为基础,推出一系列药理著作。同时针对中药药理进行深入挖掘时,需以基本理论作为导向,探明药性、配方、效果等各个方面之间的联系,打破中西医之间存在的隔阂,将中药研究与临床应用结合在一起,对中药药效进行分析,并生产新的药物,促进中药产业发展。当前常用方法包括整体实验与离体实验结合,以整体提实验作为主体补充高体实验中存在的不足之处,加强整体、局部之间的联系,通过综合分析了解中药药理日后发展趋势。相比于西药研究,中药药理研究更为困难,所用方法之间存在较大差异,如此才能创建科学有效的模型研究中药药理。如今中药药理已经发展到某种程度,随着研究深入定然会步入更高的层次,现下必须运用分子生物学领域的技术和方法探究中药,包括细胞因子和神经递质检测、基因表述与调控,分析受体功能等。通过深挖中药分子药性,了解药材指纹图谱,探明其中蕴藏的分子机理,进一步提升中药研究水平。
3中药分子药性学思考层面
3.1中药药性一定有分子生物学基础
简单来说,临床应用阶段中药具有的作用之所以能够充分发挥,主要是大量基因功能作用的结果,而这些基因又被称作基本母核,属于同类化合物,和中药的化学成分以及性味之间联系密切,并蕴含某种规律。特殊骨架分子生理特点与普通分子有所不同,所拥有的性味与规归经同样较为特殊。
3.2中药分子药性学的概括如下几个方面
对中药的分子生物学进行研究,是以基因水平研究作为基础,探明中药药理机制,分析其中存在的遗传问题。
3.3中药的药性多样性及其多靶点作用机制
中药组成复杂分子体现出多样化特征,这也是决定中药药性具备多样性的主要因素。以现有理论作为基础,单一重要可认定为一性多味、多归经。推论之后发现,某类中药的性味和归经均具备多样特征,与化学成分有关。中药分子繁多且复杂,中药疗效主要取决于多靶点机制。
3.4中药分子药效中遗传药理的个体差异
其一药材具备遗传特性,其二机体对药物的适应能力有所不同,因此要秉持因人制宜的原则对中药进行分析掌握药效,如此才能在实验中取得预期成果。
4中药分子药性学研究内容及复杂性
4.1从基本水平阐明某些药物的危害性
如中药通痹灵能显著抑制佐剂性关节炎大鼠TNF-amRNA表达,甲氨喋吟对其也有一-定下调作用,消炎痛却能上调该基因表达,提示非甾体类抗炎药不宜长期使用。
4.2揭示同一药理作用的不同机制
川芎嗪、764-3在整体动物实验中均有明显抗纤维化作用,并能减少低氧性肺动脉高压发展过程中肺动脉胶原含量的增加。实验中,川芎嗪对成纤维细胞I、血型前胶原mRNA表达均明显抑制,而764-3对I型无明显作用,对I型反而明显促进,提示二药抑制胶原堆积存在不同机制。
4.3从基因水平为新的治疗法则寻求支持
中医治疗癫痫多侧重于熄风.定痛等,较少重视脾胃的作用。有人从调理脾胃入手,运用草果知母汤治疗癫痫等神志疾患获效。该方能有效对抗听源性发作,PTZ(戊四唑)阈值大发作以及和极量电休克惊厥发作。钱会南等研究调理脾胃复方对PTZ点燃大鼠海马内神经肽前体PENKmRNA、PCCKmRNA表达的影响,模型组前者异常增加,后者异常减少,中药组和西药抗癌灵组对两基因表达均显拮抗作用。提示抗痫作用与药物对癫痫相关基因表达的调控有关。当然,中医分子生物学研究内容远远不只上述四个方面,由于中药成分复杂,治疗疾病时往往通过不同环节发挥作用,同时一些疾病亦是多因素致病。如肝纤维化即可包括以下几个方面:胶原(I、皿型)合成的增加;胶原分解的减慢;合成胶原的贮脂细胞表型转换成为成纤维细胞;炎症使淋巴细胞和巨噬细胞释放TNF-a、TGF-a等,亦促使肝纤维化。甘草酸则从抑制I、I型前胶原mRNA表达和减轻炎症反应途径对胶原合成起抑制作用,又因其糖皮质激素样作用使脯氨酸羟化酶活性降低,促进了胶原分解。可见,中药疗效的分子原理,并非单一途径,有广泛的交.互性。这一点在心血管疾病研究领域得到了验证。仅动脉粥样硬化就涉及PDGF-A、PDGF-B、c-myc、c--sis、ETmRNA等多个基因指标。且不同疾病可能与同一基因相关,如肝纤维化、肺纤维化、骨折、冠脉成形术后再狭窄等均与成纤维细胞I型和/或I型前胶原mRNA表达相关,表明其发生存在共性。在某种意义上,中医异病同治也就不足为奇了。川芎嗪抗缺氧时对ETocA-RMma,抗冠脉成形术后再狭窄和肺纤维化时对a1(I)、a1(M)前胶原基因转录,以及抗心肌缺血和慢性缺氧性肺动脉高压时对NOSmRNA等。
5结语
由上述内容可以看出,中药对医药行业未来发展而言具有十分重要的作用,但中药成分复杂不易掌握,因此需深入研究,以多态性和基因表达谱作为基础,对中药进行综合分析,掌握其中具体组成以及不同成分含量占比情况。在临床方面中药治疗具有针对差异,而这使中药分子药性分析更为困难,不易得出准确的结论,对医药行业未来发展而言极为不便,而想要改变这一状况,需数代人共同努力。
参考文献
[1]寇仁博,郭玫,郭亚菲,等.中药药性化学研究进展[J].中国中医药信息杂志,2022,29(3):5.
[2]陈军,顾薇,严国俊,等.基于生物药剂学思维的外用中药药性"组分-递送-效应"三要素表征思路[J].南京中医药大学学报2021年37卷5期,654-657页,ISTIC PKU,2021:江苏省中药资源产业化过程协同创新中心重点项目.
[3]王雪花.不同炮制方法对中药药性影响的研究进展[J].中医临床研究,2021,13(21):2.