引言 前列腺癌发病率位于全球男性恶性肿瘤的第二位。研究表明，放射性核素标记的PSMA配体在前列腺癌的临床应用较当前使用的影像技术有优势，但目前还未广泛应用。故本文将对PSMA显像在前列腺癌的临床应用进行综述。本文将首先简要介绍前列腺癌现状，放性核素标记的PSMA配体种类，再具体介绍PSMA显像在前列腺癌的分期、生化复发方面的应用。
前列腺癌（prostatic cancer,PCa）发病率位于全球男性恶性肿瘤的第二位[1]。前列腺癌发病率在我国及亚洲其他国家相对较低, 发病率在我国总排名中位列第17。但在男性癌症发病率排名中, 则跃居第7[3]。早期前列腺癌的治疗方法通常为根治性手术或放疗，但有患者在初诊时已有转移，或者根治后出现生化复发，甚至有患者进展为去势抵抗性前列腺癌[4]。前列腺癌是一种异质性疾病，进行准确识别、活检、分析可以有助于前列腺癌个体化治疗[5]。前列腺特异性膜抗原（prostate specific membrane antigen ,PSMA）是一种跨膜酶，在大多数前列腺癌中明显升高。文将简要介绍放性核素标记的PSMA配体种类，再具体介绍PSMA显像在前列腺癌的分期、生化复发方面的应用。
1放性核素标记的PSMA配体
放射性核素标记的PSMA配体包括单抗类PSMA配体和小分子类PSMA配体。其中，单抗类PSMA配体包括111In标记的SPECT显像剂ProstaScint和J591。目前临床应用广泛的是小分子类PSMA配体，如18F标记的小分子PSMA配体、99mTc标记的小分子PSMA配体、68Ga标记的小分子PSMA配体。
1.118F标记的小分子PSMA配体
Frederik L. Giesel等用6-[18F]F-Py-TFP基团偶联PSMA-1007前体，18F-PSMA-1007的性能类似于其他PSMA-PET试剂，但是与其他PSMA靶向PET示踪剂相比，18F-PSMA-1007降低了尿液清除率，能够对前列腺癌进行较好的评估。在国内，李曾等[4]首先进行针对前列腺癌开展18F -PSMA-1007 PET/CT检查，对18例确诊但未进行治疗的前列腺癌患者做上述检查，结果表明诊断前列腺癌的灵敏度、阳性预测值和准确率均为100%。
1.268Ga标记的小分子PSMA配体
2011年，Afshar Oromieh等首次用放射性镓标记PSMA抑制剂Glu-NH-CO-NH-Lys（Ahx）-HBED-CC ,并将其应用于一个接受过放疗和雄激素治疗的67岁患者，结果发现了与肿瘤复发相关的病灶。迄今为止，Ga-PSMA-HBED-CC是临床上最常用的小分子PSMA抑制剂，其诊断准确度高于常规成像方法和胆碱PET。经直肠超声引导活检是目前诊断前列腺癌主要技术之一，而张乐乐等的研究表明68Ga-PSMA-11 PET/CT与经直肠超声活检相比，可以提高的前列腺癌的检出率，尤其是在血清PSA为4.0-20.0ng/ml时（27.02％vs 8.82％，P <0.05）。
2 PSMA在前列腺癌的临床应用
2.1在前列腺癌分期方面的应用
准确的诊断和分期对前列腺癌患者有重要意义。目前用于前列腺癌的诊断、分期的影像学技术包括：前列腺特异性抗原检查、直肠指诊、CT、核素骨显像、B超、MRI、前列腺穿刺活检等。68Ga-PSMA PET/CT对于前列腺癌患者的分期和再分期的敏感性为0.92，特异性为0.94，有很高的诊断性能，因此应考虑应用在前列腺癌的分期。
Tobias Maurer等对130例中度至高危前列腺癌患者进行回顾性研究。在基于患者的分析中，68Ga-PSMA-PET的敏感性，特异性和准确性分别为65.9％，98.9％和88.5％，形态学成像的敏感性、特异性和准确性分别为43.9％，85.4％和72.3％。在ROC分析上，68Ga-PSMA-PET在单独的基于患者和基于模板的分析上的表现明显优于单独的形态学成像（分别为p = 0.002和<0.001）。
2.2在生化复发方面的应用
68 Ga-PSMA PET/CT对复发性前列腺癌的定位有较高的阳性预测价值、检出率，可在生化复发的情况下提供高度相关的信息。Afshmieh等[6]对1007例生化复发的前列腺患者的回顾性研究结果显示，68 Ga-PSMA PET / CT对前列腺癌生化复发的检出率为79.5%。在一项有635名男性参加的前瞻性单臂试验中，Wolfgang P. Fendler等得出的结论为，68Ga-PSMA-11 PET对生化复发前列腺癌患者的总检出率为75%，其阳性预测值为84%-92%。
3结语
前列腺癌是中老年男性常见的肿瘤，早期诊断对患者的预后有重要作用。放射性核素标记PSMA已被广泛用于前列腺癌显像，尤其是在前列腺癌的生化复发有突出作用，对治疗决策有重要影响。放射性核素标记PSMA有望在前列腺癌患者的个体诊疗方案中起重要作用。
参考文献：
[1] Torre LA, Siegel RL, Ward EM, et al. Global Cancer Incidence and Mortality Rates and Trends--An Update[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2016,25(1):16-27.
[2] Siegel RL, Miller KD, Jemal A ,et al. Cancer statistics, 2020[J].CA Cancer J Clin,2020,70(1):7-30.
[3] 陈金东.中国各类癌症的发病率和死亡率现状及发展趋势[J].遵义医学院报,2018,41(06):653-662.
[4] 李曾,廖洪,毛顿,等.18F-PSMA-1007 PET/CT在初诊前列腺癌精准评估中的价值及对临床治疗决策的影响[J].中国癌症志,2020,30(03):231-236.
[5] Dulaney CR, Osula DO, Yang ES, et al. Prostate Radiotherapy in the Era of Advanced Imaging and Precision Medicine[J]. Prostate Cancer, 2016,2016:4897515.
Afshar-Oromieh A, Holland-Letz T, Giesel FL, et al. Diagnostic performance of 68Ga-PSMA-11 (HBED-CC) PET/CT in patients with recurrent prostate cancer: evaluation in 1007 patients [published correction appears in Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017 Sep;44(10 ):1781][J]. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017;44(8):1258-1268.
作者简介：郑宇淼（1999.11-），女，福建福州人，本科生
通讯作者：罗莎（1977.10—），女，湖北武汉人，副主任医师，硕士研究生，北京同仁医院核医学医生，主要从事核医学诊疗工作
