单磷酸阿糖腺苷是一种人工合成的腺嘌呤核苷类抗病毒药,为临床一线的广谱抗病毒药物,随着临床的广泛应用,其安全性问题日渐突显。国家食品药品监管总局拟发布第70期《药品不良反应信息通报》,提示关注注射用单磷酸阿糖腺苷安全风险,表示目前尚无儿童应用此药物安全性和有效性的系统研究资料,建议儿童使用时权衡利弊。笔者通过对我院儿科使用单磷酸阿糖腺苷情况进行分析,旨在提高临床医师对该药物的正确认识,规范临床用药。
1 资料与方法
抽调我院儿科2019.12全部使用注射用单磷酸阿糖腺苷的病历,对患儿年龄、疾病诊断、联合用药、剂量及疗程等方面进行统计分析。
2 结果
2.1 患儿基本信息
抽调病历239例,患儿年龄组以0-3岁为主,占比64.43%(0-3岁:154,64.43%;3-7岁:66,27.62%;7-12岁:16,6.69%;12-18岁:3,1.25%)。
2.2 疾病诊断分布情况
患儿以肺炎(含支气管肺炎)为主,占比41%,其次分别为支气管炎(19.66%)、上呼吸道感染(13.39%)、扁桃体炎(8.78%)、小儿腹泻(7.59%)、急性咽喉炎伴或不伴梗阻(3.76%)、发热原因?(2.09%)、疱疹性咽峡炎(1.67%)、过敏性紫癜(1.26%)及抽搐原因:颅内感染(0.42%)。
2.3 联合用药情况
单磷酸阿糖腺苷的联合使用率为98.33%,联合用药品种数以三药联合为主(55.23%),其次分别是两药联合(22.17%)、四药联合(18.83%)、五药联合(3.77%)、单一药物(1.67%);联合用药的药物品种分别是抗菌药物(193,42.88%)、喜炎平注射液(120,26.66%)、奥司他韦(54,12%)、炎琥宁(81,18%)等。
2.4 剂量与疗程
患儿使用阿糖腺苷的最高剂量为14mg/kg,最低剂量为0.9mg/kg,平均7.8mg/kg;疗程最多14天,最少1天,平均3.6天;平均使用剂量最高的组为0-3岁(8.96mg/kg),平均剂量最低的组为7-12(3.92mg/kg)。
3 讨论与分析
我院儿科使用阿糖腺苷的患儿年龄偏小,主要集中在0-3岁,与郑雪玲报道相符[1],可能是由于病毒感染是婴幼儿上呼吸道感染的主要病原体[2];患儿主要患肺炎(含支气管肺炎),为下呼吸道系统疾病,与郑雪玲报道的涉及疾病以上呼吸道感染为主不符[2],但与常立新报道的以下呼吸道感染为主相符[3]。我国批准该药物的适应症为治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。239位患儿涉及疾病诊断中仅有4例诊断为疱疹性咽峡炎,其余均无适应症用药,超说明书现象明显。患儿呼吸道病毒感染常见的病原菌多为RNA病毒[5],而单磷酸阿糖腺苷主要是抗DNA型病毒的抗病毒药物,对RNA型病毒是否有效,目前仍存在争议[4-5];我院儿科单磷酸阿糖腺苷联合使用率较高,存在过度联用现象与多数报道相符[2-4]。从患儿安全性用药方面考虑,儿童由于肝药酶系统发育尚未完全,需谨慎用药,过度、不适宜的联合用药都会加重肝脏代谢负担。
尽管注射用单磷酸阿糖腺苷在儿科中使用普遍,但说明书中并没有儿童的推荐剂量,说明书记载每日剂量超过10mg/kg时,毒副反应增加。239患儿超10mg/kg的15人,其中14人为2岁以下患儿,年龄偏小。平均剂量以0-3岁组的平均剂量最大(8.9mg/kg),剂量最高14mg/kg与最低0.9mg/kg均为1岁以下婴儿。由此表明,我院儿科使用该药物时剂量比较随意。由于单磷酸阿糖腺苷未做儿童使用的安全性评价,也无相关的循证依据推荐,故该药物在儿童中的临床应用有待进一步的研究考证,普遍使用该药物存在安全隐患;我院儿科使用单磷酸阿糖腺苷疗程平均3.6天,与王莉报道相符[6]。
4 总结
单磷酸阿糖腺苷在儿科中的应用普遍,但该药物在儿科中的安全性应用存在争议,仅国内部分临床小样本研究,该药物在儿科病毒性感染性疾病中有效[5],故笔者认为鉴于说明书的滞后性及研究的争议性,建议临床医生可根据在明确或高度怀疑为病毒性感染时适当,但不建议常规使用,同时在临床应用时需警惕不良反应的发生。
参考文献:
[1]郑雪玲,刘静,蔡瑞君等.2016 年酒泉市人民医院儿科注射用单磷酸阿糖腺苷的使用情况分析[J].现代药物与临床,第32卷,第8期:1575.
[2] Grief SN.Upper respiratory infections[J]. Prim Care,2013,40(3):757-770.DOI:10.1016/j.pop.2013.06.004
[3] 常立新.2016年一月份我院单磷酸阿糖腺苷注射液的用药分析[J].临床医药文献杂志,2017,4(4):739.
[4] 谭旭,欧艳,刘芳群等.阿糖腺苷在某三甲医院儿童医学中心的使用情况分析[J].中南药学,2018 年4月,第16卷,第4期:553.
[5] 刘建军,陈 芳,邢海燕等.单磷酸阿糖腺苷对 RNA 病毒抑制的研究进展[J].实 用临床医药杂志,2015,19(3):157-159.
[6] 王莉,仇学宏,刘子昀,等.单磷酸阿糖腺苷在儿科的使用分析[J].中南药学, 2016年11月,第14卷,第11期:1271.