1. 介绍
硬斑病（Morphea）又称为局限性硬皮病，是一种以皮肤和软组织炎症和硬化为特征的自身免疫性皮肤病。据估计，硬斑病的发病率为每10万人就有0.4-2.7人患病。[1]该疾病的病因仍然是未知的。该疾病的致病机理包括：1、内皮细胞的损伤；2、免疫反应异常激活；3、成纤维细胞过度活跃，胶原合成过多。有时候与自身免疫性疾病、免疫学改变、环境因素，如创伤，毒素暴露或感染,如布氏疏螺旋体感染等有关系[2]。儿童致残性全硬化性硬斑病（Disabling Pansclerotic Morphea of Childhood，DPM）是一种罕见的皮下深部类型，该疾病最早在1923年被Diaz-Perez[3]等人描述，它通常影响1到14岁的女孩。该病的特点是深部皮肤纤维化或泛硬化症进展迅速，累及真皮、脂膜、筋膜、肌肉，偶尔还会累及下层骨骼。最初受累的区域是四肢，但后来可能会扩散到躯干，甚至头皮和面部。随着疾病的不断发展，会发生明显的肌肉、骨骼萎缩，从而导致关节强直，进而不能进行正常的日常活动。并发症最常见是关节炎，还可见神经系统的疾病，如癫痫，还有血管炎，眼部疾病如葡萄膜炎等。部分肿瘤、心肌病、限制性肺病、反流性食管炎、动脉血栓形成也有报道。
2. 临床表现：
儿童致残性全硬化性硬斑病可以泛发全身，大多累及四肢、躯干、颈部、面部和头皮，皮肤可呈“包裹状”。皮损可见多形性的、大的、融合的、色素减少和色素增加的硬化斑块。并发症包括严重的关节挛缩、四肢不等长、关节强直和皮肤溃疡(通常导致败血症)等。
常见的实验室表现包括外周嗜酸性粒细胞增多，高丙种球蛋白血症和血沉升高。ANA检测结果有时是阳性的。
组织病理学检查：在儿童致残性全硬化性硬斑病中，表现为真皮中下部、皮下脂肪区域，甚至深部组织的胶原纤维明显增生，粗大硬化，伴有淋巴细胞、浆细胞，甚至嗜酸性粒细胞浸润。[4]
3. 治疗：
大多数的病例都是经验性地使用UVA1或PUVA光疗，PUVA除了抑制胶原的合成外，还可能诱导辅酶的合成，并且通过分解间质胶原，可能导致硬化斑块的普遍溶解。2007年Roldan R[5]进行了1例儿童致残性泛硬化性硬斑病并使用波生坦治疗成功的报道，患者使用波生坦几月后四肢的溃疡得到改善，广泛的硬化性皮肤病变消失。该患者皮肤纤维化的改善，可能是双重内皮素受体拮抗内皮素相反的血管收缩和促纤维化作用的结果。内皮素受体拮抗剂例如前列腺素类似物有很强的血管扩张剂和抗血小板作用，尽管静脉给药有缺点。[6]联合使用羟氯喹、泼尼松和甲氨蝶呤似乎可以减缓疾病的进展。青霉胺、抗疟药、皮质类固醇和细胞毒性药物，包括甲氨蝶呤、环磷酰胺和硫唑嘌呤的治疗效果有限.单独使用这些药物不能阻止或逆转硬斑病[7]。
除了上述药物，也可外用他克莫司、咪喹莫特、卡泊三醇等药物[8]。2006年冯文利[9]等进行了1例致残性全硬化性硬斑病并中西医结合治疗成功的报道。
4.讨论：
在最广泛使用的局限性硬斑病分类中，深层硬斑病包括深在性硬斑病（MP）、嗜酸性筋膜炎(EF)和儿童致残性泛硬化性硬皮病(DPMC)[10]。DPMC是其中最严重的一种类型，也是发病最高的类型。
2009年Petrov I[11]等进行了1例儿童致残性泛硬化性硬斑病伴鳞状细胞癌的报道，儿童致残性泛硬化性硬斑病是否会导致癌症的发生或者是否增加患癌的风险还需要进一步的研究探讨，但是根据相关报道，慢性炎症过程，特别是与瘢痕形成相关的炎症过程，以及慢性溃疡可能会增加患鳞状细胞癌的风险。同时，治疗儿童致残性泛硬化性硬斑病所使用的免疫抑制剂、光疗可能也会促进癌症的发生。
我们临床医师在平时诊断皮肤病的时候，遇到有色素沉着的关节畸形的患者，应注意与儿童致残性泛硬化性硬斑病进行鉴别，该疾病应早发现早诊断早治疗，诊断该疾病的同时应注意筛查并发症，并对相应的并发症进行治疗。而且，在治疗原发性疾病的同时，还要预防并发症的发生。
儿童致残性泛硬化性硬斑病的遗传性也还未明确，仍需大量病例及基因方面的研究才能得以明确。
参考文献：
[1]. Peterson LS, Nelson AM, Su WP, Mason T, O'Fallon WM, Gabriel SE. The epidemiology of morphea (localized scleroderma) in Olmsted County 1960-1993. J Rheumatol. 1997;24:73-80.
[2].Forsea AM, Cretu AN, Ionescu R, Giurcaneanu C. Disabling pansclerotic morphea of childhood--unusual case and management challenges. J Med Life. 2008;1(3):348-354.
[3].Diaz-Perez JL, Connolly SM, Winkelmann RK. Disabling pansclerotic morphea of children. Arch Dermatol 1980; 116: 169–73
[4].张韡,陈浩,徐秀莲,姜祎群,曾学思,孙建方.致残性全硬化性硬斑病六例临床病理特点分析[J].中华皮肤科杂志,2018,51(08):561-563.
[5].Scharffetter-Kochanek K, Goldermann R, Lehmann P, Hölzle E, Goerz G. PUVA therapy in disabling pansclerotic morphoea of children. Br J Dermatol. 1995;132(5):830-831. doi:10.1111/j.1365-2133.1995.tb00738.x
[6].Roldan R, Morote G, Castro Mdel C, Miranda MD, Moreno JC, Collantes E. Efficacy of bosentan in treatment of unresponsive cutaneous ulceration in disabling pansclerotic morphea in children [published correction appears in J Rheumatol. 2007 Aug;34(8):1786. Dosage error in published abstract; MEDLINE/PubMed abstract corrected]. J Rheumatol. 2006;33(12):2538-2540.
[7].Maragh SH, Davis MD, Bruce AJ, Nelson AM. Disabling pansclerotic morphea: clinical presentation in two adults. J Am Acad Dermatol. 2005;53(2 Suppl 1):S115-S119. doi:10.1016/j.jaad.2004.10.881
[8].顾有守.硬斑病的治疗进展[J].皮肤性病诊疗学,2011,18(05):293-294+299.
[9].冯文利,姚凤玲,马铁牛.致残性全硬化性硬斑病1例[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2006(04):243.
[10].Zulian F. Systemic sclerosis and localized scleroderma in childhood. Rheum Dis Clin North Am. 2008;34(1):239-ix. doi:10.1016/j.rdc.2007.11.004
[11].Petrov I, Gantcheva M, Miteva L, Vassileva S, Pramatarov K. Lower lip squamous cell carcinoma in disabling pansclerotic morphea of childhood. Pediatr Dermatol. 2009;26(1):59-61.doi:10.1111/j.1525-1470.2008.00823.x
