早发型败血症(early-onset neonatal sepsis，EOS)是指生后3天内无菌体液（血液或脑脊液）细菌培养阳性证实的感染[2-3]，多是由于宫内或产时感染，可发生于产前、产时、产后各个时期，是一种严重的潜在的致命性新生儿出生并发症。一项我国在18个围产中心进行的研究数据表明，在胎龄＜34周的早产儿中，EOS的发生率为9.7/1000例活产[4]。EOS的病死率为22.6%，75%的EOS死亡发生在极低出生体重儿中。新生儿败血症的临床症状不典型，进展较快，实验室相关检查结果缺乏特异性，而无法完全有效避免误诊和漏诊。因此对疑似感染的新生儿进行及时的辨别，准确的完成诊断，同时给予精确合适的处理办法更加重要。亟需选择能够全面兼顾危险因素、临床表现、实验室检查等相关指标的诊断标准[5]。本文就EOS的高危因素、EOS风险计算器、实验室检查等方面进行综述，旨在为EOS早期识别、诊断、精准治疗提供理论依据。
1高危因素
1.1母亲围产期高危因素
新生儿早发败血症的病原体主要来源于母体的宫内及生殖器等，因此，详细询问母亲围产期的感染史尤为重要。邓文喻等研究发现EOS主要危险因素有不明原因早产、妊娠期绒毛膜羊膜炎、分娩晚期体温升高、胎膜早破大于18小时、妊娠晚期出现B族链球菌感染，B族链球菌（groupBstreptococcus，GBS）是一种常定植于妊娠妇女的下消化道和泌尿生殖道的感染，常在围产期通过上行感染或者分娩时引起新生儿感染，导致EOS[6]。母亲在胎儿娩出前早破水时间久、抗生素的长期使用、围生期出现的窒息缺氧、母亲在分娩时所进行的侵入性治疗都是新生儿感染机率提升的原因。极早和超早的早产儿和极低、超低出生体重的早产儿更易受到感染侵袭。一项研究数据表明早产儿特别是极低出生体重儿的新生儿早期败血症发病率为足月儿的十倍。
2 EOS风险计算器
EOS风险计算器是KaiserPermanente在2012年针对EOS发生的高危因素和不确定性，用于有EOS风险的新生儿的管理而开发的一种风险预测模型，它使用贝叶斯方法合并了两个预测模型，其中一个用来评估产妇的情况，内容包括：GBS状态、破膜时间、产前最高体温、产时抗生素的使用时间和类型，得出EOS的先验概率；另一个用来评估新生儿情况，包括新生儿的临床表现及辅助检查，修改基线风险，得出新生儿发生EOS的风险，按照不同的风险级别，给予不同的管理，风险较低的进行常规观察，中等风险的进行血培养评估病情，风险较高的给予完善血培养的同时并给予抗生素经验性进行治疗，对于早期新生儿败血症的诊治是一种更为具体的方法。目前有多个数据显示EOS风险计算器是一种安全有效的预测工具，它可以有效的对早期新生儿败血症的发生进行预测，可以较大程度的减少抗生素的使用，而且并未增加死亡率及再入院率[7]，它的适用范围是胎龄≥34周的新生儿。
3实验室检查
3.1特异性检查
3.1.1血培养
2019 年的新生儿败血症诊疗指南和共识中，强调了血培养或无菌体腔内培养出致病菌在新生儿败血症诊断中的重要性，并作为确诊的金标准，血培养对败血症的诊断、治疗和预后有重要的临床意义，然而其阳性率受采血量、采血次数和采血时已经应用了抗菌素（包括母亲产前的抗菌素应用）等因素影响，有研究显示，采血量由 1 mL 增加 2 倍血培养敏感度可从30%～40%增加 1 倍，还有研究显示，超过 40%的住院患者采血培养前应用了抗菌素，约 20%患者在入院时已经使用口服抗生素[8]，获得血培养标本之前的抗菌素应用，会抑制细菌的生长，降低标本中细菌的载量，影响血培养阳性检出率和阳性报菌时间，最终延误新生儿败血症的诊断及治疗，故应在使用抗生素前采血标本进行培养。
3.1.2聚合酶链式反应（PCR）
聚合酶链反应（PCR）分析，通用引物或探针(主要针对细菌的16S rRNA基因和真菌的18S rRNA基因或核糖体操纵子序列)对基本的、广泛保守的序列进行测定等病原学分子检测技术的开展改善了新生儿败血症患者的诊治现状，其优点有耗时短、阳性率高，而且标本所需血量少，但有少部分血培养阳性患儿PCR 却是阴性，所以 PCR 技术不能完全替代标本培养，仅可作为败血症的补充检查措施。
3.2非特异性检查
3.2.1外周血细胞计数
血常规作为EOS的生物标志物的PPV和NPV较差，但有研究表明连续的正常血常规有助于排除新生儿败血症，主要的指标有白细胞计数（WBC）、未成熟中性粒细胞计数/总中性粒细胞计数（I/T）、血小板计数（PLT）等。我国目前提出的诊断标准中的非特异性指标：白细胞计数（WBC）≥30×109/L，I/T≥0.16（生后6小时至3日龄内），白细胞计数（WBC）≥20×109/L，I/T≥0.12（生后3日龄以上），或＜5×109/L（任何日龄）[9]。白细胞计数（WBC）是临床上最常用于诊断细菌感染的实验室指标，可初步判断有无感染，单纯白细胞计数（WBC）增高提示一般性细菌感染。在排除新生儿败血症时，中性粒细胞绝对值计数和I/T值有较高的NPV，I/T值＞0.2被认为更倾向于新生儿败血症。血小板计数（PLT）：新生儿败血症时PLT常≤100×109/L，提示有感染存在，外周血细胞检查PLT、血小板压积（PCT）值越低，研究发现其临床其病情越重，在新生儿败血症的临床诊断标准中，是一项独立的实验室指标，不能作为诊断败血症依据，临床可以用于评判抗菌药物效果，但时效性较差，出现血小板计数减少时临床医师应及时干预。
3.2.2 C反应蛋白（CRP）
C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）是诊断新生儿败血症最常用的实验室检测方法因为其研究最广泛，容易获得。它是一种由人体肝脏分泌的非特异性急相反应蛋白，当组织受损或机体感染时血浆中CRP水平也会异常升高。CRP半衰期为24～48h，其升高需10～12h左右，因此对新生儿败血症的早期诊断不可靠，如在产时感染发生的EOS，患儿出生1小时内CRP可能不高[10]。在症状出现后24～48h连续测定CRP，对诊断新生儿败血症的敏感性增加，CRP连续监测正常是新生儿败血症(99%NPV)好转的有力指标，可作为停用抗生素的指标。有研究表明，在早产人群中，母亲CRP阳性，对于诊断EOS的敏感性为56.67%，特异性为84.78%[11]。
3.2.3降钙素原（PCT）
降钙素原（procalcitonin，PCT）主要由人体甲状腺滤泡旁的 C 细胞合成的一种肽类激素物质，已被证明与免疫调节和全身系统性炎症相关的血管反应有关，特别是由系统性细菌感染引起的，现作为反映全身系统性炎症的指标已经普遍用于临床。PCT 水平会随着细菌感染显著升高，也会随着细菌感染控制后迅速下降，因此，监测PCT水平可用于评估治疗的有效性。当新生儿感染后，PCT 血中水平会异常增高，并且出现持续高表达状态，PCT 水平与患儿机体的炎症反应表现出同步性，通过对机体 PCT 水平持续进行监测，可有效了解新生儿早发败血症严重程度和治疗效果。惠正刚等[12]对 130 例新生儿感染性疾病及健康新生儿研究中发现，PCT 联合 CRP 评价感染性疾病敏感度和准确度更具有优势。
3.2.4细胞因子
白细胞介素（interleukin，IL）IL-6、IL-8、IL-10作为重要指标能反应出机体内炎症反应，当新生儿机体防疫机能削弱时，细菌会侵袭患儿进入血液中生长繁殖，刺激机体免疫细胞（T淋巴细胞及B淋巴细胞）等，促进IL-6、IL-8、IL-10在短时间内（1～3天）异常分泌，进而导致IL-6、IL-8、IL-10水平显著升高。有研究表明，IL-6在诊断新生儿败血症方面的敏感性和特异性分别为79%和84%，IL-6已经成为诊断新生儿败血症的可靠指标，对诊断早产儿感染尤为敏感性高，在炎症反应过程中，IL-6迅速产生，循环浓度可达1～5pg/mL或更高。大量研究证实，白细胞介素（IL）IL-6、IL-8、IL-10和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子，昭示机体内出现炎症反应从而能早期诊断败血症[13]。
结语
EOS发病与围产因素具有密切相关性，做好孕母优生优育和围生期保健工作尤为重要，需要更多的产儿科合作，产科医生早期识别并治疗高危因素，对于分娩后的新生儿进行高危分级管理，从而降低EOS相关的发病率和死亡率。早期新生儿败血症至今并无在早期进行快速诊断的手段，因此要进行全面综合的进行分析。
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姓名：徐天齐 1995／01／02民族：汉 籍贯：河南省确山县 学历:研究生 研究方向：新生儿败血症
姓名：朱艳萍（1975年7月） 民族：汉 籍贯：新疆 学历:博士 研究方向：新生儿新生儿早发型败血症的早期识别
