临床实践发现，过敏性哮喘和变应性鼻炎两类疾患具有关联性[1]。据统计，2010年3～14岁儿童过敏性哮喘的发病率约为3.02%，2011年6～13岁儿童变应性鼻炎平均发病率约为9.8%[2]。有学者指出，过敏性哮喘、鼻炎的发病与年龄、空气污染以及呼吸道感染等多种危险因素有关[3]。当前临床对于呼吸道过敏类疾患的治疗以药物为主，并辅以变应原特异性免疫治疗[4]，皮下特异性免疫治疗（SCIT）现阶段在临床中的应用频次较高。但SCIT在逐步诱导免疫耐受、产生疗效的过程中，由于患儿个人体质、疾病状态的影响，SCIT也可能诱发过敏症状，产生不良反应[5]，因此SCIT的安全性以及不良反应问题是当前临床诸多学者关注的焦点。本研究特对SCTI治疗的过敏性哮喘合并鼻炎患儿不良反应的发生情况进行分析，旨在探究其相关危险因素。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析2021年5月至2022年5月在本院就诊的105例过敏性哮喘合并鼻炎患儿临床资料，其中男65例，女40例。纳入标准：①符合过敏性哮喘合并变应性鼻炎的诊断标准；②皮肤点刺试验和血清特异性IgE检验均确定为屋尘螨过敏；③均接受SCIT治疗，且治疗过程符合规程，未脱失。排除标准：①临床资料缺失；②接受β阻滞剂治疗；③无法耐受尘螨提取液。
1.2 SCIT治疗方法 注射前评估患者基础状况。采用屋尘螨变应原制剂（丹麦，安脱达，Alutard SQ），在上臂远端1/3处行皮下注射。注射液依据不同浓度将其分为1号瓶（50TU/mL）、2号瓶（500TU/mL）、3号瓶（5000TU/mL），依据厂家提供的说明书实施治疗，初始阶段从1号瓶0.1mL起始注射，1次/周，每周增加1次剂量，1号瓶为0.1mL、0.2mL、0.4mL、0.8mL，2号瓶0.1mL、0.2mL、0.4mL、0.8mL，3号瓶0.1mL、0.2mL、0.4mL、0.6mL、0.8mL、1mL、1mL，维持阶段在开始时，每2周1次，分别取3号瓶注射液以0.5mL、0.75mL、1mL进行注射，最后取3号瓶注射液1mL，每4～6周注射1次，注射后留观30min。
1.3 不良反应 局部不良反应（LR）：注射部位皮肤瘙痒、红晕、肿胀、硬结、坏死等。全身不良反应（SR）：无症状或症状与SCTI治疗无关（0级），局部荨麻疹、鼻炎或轻度哮喘（Ⅰ级），发生时间＞15min，出现全身性荨麻疹和（或）中度哮喘（Ⅱ级），发生迅速＜15min，血管性水肿或严重哮喘（Ⅲ级），过敏性休克，哮喘发作、低血压休克（Ⅳ级）。
1.4 统计学处理 使用SPSS20.0软件分析数据。计量资料以表示，行t检验；计数资料以(%)表示，行χ2检验；Logistic回归分析SR发生的危险因素；检验水准为α＝0.05。
2 结果
2.1 一般情况 本研究共105例患儿接受了SCIT治疗，共计2206例次SCIT注射数，其中男1346例次，女860例次。
2.2 不良反应发生情况
2.2.1 LR 86例患儿（86/105，81.90%）发生了LR，发生LR的注射次数共618次，占总注射次数的28.01%，LR的主要表现为注射部位瘙痒、风团、红晕或硬结。
2.2.2 SR 14例（14/105，13.33%）患儿共发生了24次SR，有9例（9/14，64.29%）仅发生1次SR，3例（3/14，21.43%）发生2次SR，2例（2/14，14.28%）发生3次及以上SR。12例（12/14，85.71%）SR发生在注射后30min的观察期内，最短的为注射后10min，仅有2例（2/14，14.29%）为迟发反应，分别发生在注射后3h（面部风团水肿伴胸闷）和8h（哮喘发作）。SR均为0～Ⅱ级，无严重过敏反应或危及生命的情况，0级、Ⅰ级、Ⅱ级SR分别有3例（3/14，21.43%）、9例（9/14，64.29%）、2例（2/14，14.28%），Ⅰ级SR最多。SR中，有12例次（12/24，50.00%）发生在剂量递增阶段，12例（12/24，50.00%）发生在维持治疗阶段。
2.3 LR与SR的关系 依据是否发生SR将患儿分为SR阳性组（n=14）和SR阴性组（n=91），SR阳性组总IgE 6级率为92.86%，高于SR阴性组的65.93%（P＜0.05）；SR阳性组尘螨sIgE 6级率为57.14%，高于SR阴性组的19.78%（P＜0.05）；SR阳性组同时合并吸入及食物过敏原的比率为35.72%，高于SR阴性组的10.99%（P＜0.05）。见表1。
表1 SR阳性组与SR阴性组基线资料比较
2.4 SR发生的危险因素分析 将过敏性哮喘合并鼻炎患儿发生SR作为因变量，总IgE、尘螨sIgE、合并吸入及食物过敏原作为自变量，因变量赋值：SR阳性=1，SR阴性=0；自变量赋值，总IgE：6级=1，＜6级=0；尘螨sIgE：6级=1，＜6级=0；同时合并吸入及食物过敏原：有=1，无=0。行Logistic回归分析，发现总IgE 6级、尘螨sIgE 6级以及同时合并吸入及食物过敏原均为过敏性哮喘合并鼻炎患儿SR发生的危险因素（P＜0.05）。见表2。
表2 过敏性哮喘合并鼻炎患儿SR发生的危险因素分析
3 讨论
变应原暴露和IgE介导的Ⅰ型变态反应是过敏性哮喘和变应性鼻炎的基本发病机制[6]，因此避免接触变应原及环境控制为治疗该类疾患的重中之重[7]。SCTI是现阶段WHO推荐的变应性疾病对因治疗的唯一手段，其通过将特定的变应疫苗作用于患者群体中，以免疫调节和诱导免疫耐受来改善患者的过敏症状[8-9]，但SCTI治疗为一把双刃剑，在诱导免疫耐受以及发挥效果的同时还会诱发过敏症状，产生不良反应，因此安全性是临床中应用SCTI治疗时需要着重考虑的问题[10]，临床需要明确SCTI治疗的安全系数，以便于开展患者后续的治疗。
本研究纳入进行SCTI治疗的患儿中，LR较为多见，有81.90%的患儿至少出现过1次局部反应，且所有的SR均不会危及生命且对应处置后缓解，因此对于出现SR的患儿，临床上应该帮助患儿家属正确认识SR在SCTI治疗中的常见性以及处理方法。本研究中14例患儿发生SR，发生率为13.33%，相较于LR的发生力较低，其中发生2次及以上的患儿5例，说明SR存在反复发生的可能性，临床需要警惕有SR病史的患儿。14例SR中症状轻重不等，本研究中SR均为0～Ⅱ级，无严重过敏反应或危及生命的情况，其中以Ⅰ级SR最多。从SR发生的注射阶段来看，本研究中SR发生在剂量递增阶段的比例为50.00%，与维持治疗阶段的50.00%持平，这可能与本研究纳入样本数量较小，存在偏倚有关。本研究还发现，总IgE 6级、尘螨sIgE 6级以及同时合并吸入及食物过敏原均为过敏性哮喘合并鼻炎患儿SR发生的危险因素（P＜0.05），说明临床在开展SCTI治疗中需要对高致敏状态以及多重致敏患儿加强观察，防止其发生SR。究其原因，食物与吸入过敏原之间存在有交叉反应，当过敏原浓度过高而与肥大、嗜酸性粒细胞上的IgE结合后，即可在短时间内触发预先形成的介质进行释放，继而诱导过敏反应的发生。
综上所述，SCIT治疗儿童过敏性哮喘合并鼻炎具有较高的安全性，其不良反应以LR为主，SR的发生率较低，但临床在SCTI的治疗中还需重视总IgE 6级、尘螨sIgE 6级以及同时合并吸入及食物过敏原的儿童，该类群体发生SR的风险较大，临床应早期识别并采取针对性的防治举措。
参考文献
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