宫颈癌是全球范围内女性常见的恶性肿瘤之一，早期筛查和预防非常重要。人乳头状瘤病毒（HPV）是宫颈癌的主要致病因子之一，HPV核酸检测联合液基细胞学已成为宫颈癌早期筛查的重要手段。近年来，许多研究对HPV核酸检测联合液基细胞学在宫颈癌早期筛查中的应用价值进行了探讨。该方法结合了HPV感染的检测和宫颈细胞学的评价，具有较高的敏感性和特异性，可以提高早期宫颈癌及其前病变的检出率[1]。然而，目前对于HPV核酸检测联合液基细胞学在宫颈癌早期筛查中的应用价值仍存在一定的争议。一些研究结果支持其较高的敏感性和特异性，认为该方法可用于宫颈癌的早期筛查和早期治疗，有助于降低患者的发病率和死亡率。但也有少数研究结果显示其在个别情况下存在假阳性或假阴性结果。因此，本研究旨在进一步评估HPV核酸检测联合液基细胞学在宫颈癌早期筛查中的应用价值。我们将分析其敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值，并探讨其对宫颈癌早期诊断、早期干预和预防的意义。
1、资料与方法
1.1临床资料
本次研究选择2020年8月至2023年8月间本院收治的30例宫颈癌淋巴结转移及癌细胞血管浸润患者,所有患者均诊断为宫颈癌淋巴结转移及癌细胞血管浸润，患者年龄52~73岁，平均为（60.14±10.06）岁，BMI为（30.22±3.15）kg/m2，所有患者及其家属对本研究均知情且签署知情同意书，本研究获得我院伦理委员会批准后进行。
1.2方法
人乳头状瘤病毒(HPV)核酸检测方法：
HPV采样：可以通过宫颈表面刷取样本或宫颈染色液采样。在宫颈表面刷取样本时，医生会用一支细长刷子轻轻旋转刮取宫颈表面细胞。宫颈染色液采样则是将一小瓶染色液插入阴道，接触到宫颈后，轻轻摇晃几次，将宫颈细胞脱落并混合在染色液中。
样本处理：采集的样本会被送到实验室进行处理。一般会使用基因组提取试剂盒提取样本中的核酸。
HPV核酸检测：
样本中的人乳头状瘤病毒双链DNA变性分解成单链，单链DNA与特异性RNA探针结合为DNA-RNA杂合体，DNA-RNA杂合体与捕获微孔板上的特异性抗体结合固定在捕获微孔板上，再与偶联有碱性磷酸酶的抗DNA-RNA杂合体的特异性抗体结合，酶促化学发光，检测样本中的人乳头状瘤病毒核酸。
结果分析：根据检测结果判断是否存在HPV感染。根据检测到的HPV亚型和其对应的危险程度，可以评估患者的宫颈癌风险。
液基细胞学检测方法：
采样：患者躺下，并用腿将膝盖张开。医生会使用一支刮片或刷子轻轻刮取宫颈表面的细胞。有时，在宫颈表面采集细胞之前可能会先进行一些宫颈处理，如宫颈涂片前的隐性抹片法、醋酸白法等。
采样过程：刮取的细胞样本会直接刷到液基介质（如液体细胞学试剂盒中的溶液）中。这种液体介质能够避免细胞团聚和干燥，有助于细胞的分散和保存。
样本处理：液基采集样本会送往实验室，通过离心等操作，将细胞从液体中分离出来，并制备成薄层细胞片。
细胞片染色：细胞片会经过特殊染色方法，如Papanicolaou染色法，以突出细胞的形态和结构。染色后的细胞片会放置在玻片上，供细胞学专家观察和分析。
结果分析：细胞学专家会对染色后的细胞片进行分析和评估。他们会检查细胞的外观、排列、核形态、染色质等特征，以判断细胞是否正常或异常。如果发现异常细胞，可能会进一步进行分级或诊断。
1.3观察指标
观察两组患者诊断结果，计算总数及阳性检出率。
1.4统计学方法
我院通过SPSS22.0统计软件包分析研究，计量资料采用（x̄±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用相对数表示，两组间比较采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1病理结果
30例疑似宫颈癌患者中，确诊宫颈癌淋巴结转移24例，癌细胞血管浸润6例。
2.2人乳头状瘤病毒(HPV)核酸检测联合液基细胞学诊断宫颈癌
人乳头状瘤病毒(HPV)核酸检测联合液基细胞学检测诊断的灵敏度、准确率、阳性预测值、阴性预测值显著高于人乳头状瘤病毒(HPV)核酸检和合液基细胞学单独诊断（P<0.05）具体见表1
表1 人乳头状瘤病毒(HPV)核酸检测与液基细胞学单独及联合诊断价值
3、讨论
人乳头状瘤病毒（HPV）核酸检测和液基细胞学在宫颈癌早期筛查中是常用的方法。他们的联合应用可以提高宫颈癌的检出率和诊断准确性，具有重要的应用价值。
首先，HPV核酸检测可以直接检测到宫颈上的HPV感染。HPV是宫颈癌的主要致病因素，特别是高危型HPV（如HPV16和HPV18）[2]。通过检测HPV的DNA或RNA，可以早期发现HPV感染，甚至在细胞学变化尚未明显的阶段。HPV核酸检测与液基细胞学的联合应用可以提高宫颈癌的早期诊断率，特别是对于那些HPV感染阳性但细胞学结果正常的患者。
其次，液基细胞学通过观察和分析宫颈细胞的形态学变化，可以发现细胞的异常变化，如宫颈上皮细胞的异型增生、原位癌变和浸润性宫颈癌等。液基细胞学在宫颈癌早期诊断中具有较高的敏感性和特异性。通过与HPV核酸检测的联合使用，可以提高液基细胞学的阳性预测值，并减少错误判断，避免漏诊和误诊[3]。
此外，HPV核酸检测与液基细胞学的结合还可以对不同人群进行差异化的筛查。根据HPV感染亚型的检测结果，可以将患者分为低危型和高危型HPV感染群。对于高危型HPV感染，液基细胞学的结果可能更具有参考价值，需要更严格的宫颈进一步筛查；而对于低危型HPV感染群，细胞学结果正常可能意味着较低的宫颈癌风险，可以进行定期随访观察。[4]
总的来说，人乳头状瘤病毒（HPV）核酸检测联合液基细胞学在宫颈癌早期筛查中具有重要的应用价值。它们可以提高宫颈癌的早期诊断率，避免漏诊和误诊，并对不同的HPV感染群进行筛查和管理。
参考文献：
[1] 武振宇.HPVE6/E7 mRNA联合液基薄层细胞学检查在宫颈癌筛查中的应用[J].临床与病理杂志, 2022, 42(10):2414-2419.
[2] 罗晶,李婷婷,王倩,et al.液基薄层细胞学检查,人乳头状瘤病毒检测及阴道镜检查在宫颈癌前病变及宫颈癌筛查中的应用价值[J].新乡医学院学报, 2021, 38(5):5.
[3] 陈汶，刘彬，戎寿德，乔友林.人乳头状瘤病毒DNA检测进展.中华检验医学杂志，2005，28(5):552-554.
[4] 耿晓星，马荣，高庆玉.高龄妇女宫颈疾病与人乳头状瘤病毒感染相关性.中国肿瘤2005,14(9):619-621.
