近年来，早产儿发生率已经从原本5%上升到8.1%，同时出生胎龄越来越小，此外出生体重也越来越轻，逐渐接近欧美等发达国家[1]。早产儿因为机体各个系统以及器官尚且发育成熟，因此也容易罹患各种疾病，而胎龄越小，出生体重越低，死亡率也更高[2]。此外早产儿在胎儿时期，也存在钙、磷、维生素D的储备不足，在出生后维生素D摄入不足、追赶性生长因素，使得早产儿骨矿物质含量下降，骨皮质变薄，容易发生早产儿代谢性骨病（Metabolic bone disease，MBDP）[3]。MBDP患儿往往身材矮小，临床常出现佝偻样表现，患儿容易发生骨折。临床研究结果表明，给于早产儿合理补充维生素D能够有效预防MBDP发生[4]。本次研究中，探讨给予早产儿补充维生素D对患儿血清指标，钙磷代谢、代谢性骨病的影响，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2022年1月-2023年2月收治的125例早产儿为研究对象，所有患儿均是入住新生儿重症监护病房（Neonatal intensive care unit，NICU）。按照随机数字表法原则，分成观察组63例、对照组62例。观察组男40例，女23例；胎龄28～36周，平均（31.25±1.36）周；顺产36例，剖宫产27例。对照组男42例，女20例；胎龄28～36周，平均（31.15±1.41）周；顺产33例，剖宫产29例。两组早产儿的性别、胎龄对比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：①所有的患儿胎龄均是＜36周；②家属对研究知情，早产儿均是有完整的临床资料；③本次研究经医院医学伦理委员会批准同意。排除标准：①严重先天畸形或者消化道穿孔者；②重度窒息、呼吸窘迫综合征、坏死性小肠结肠炎者，先天性遗传代谢性疾病者；③孕妇患肝功能衰竭或甲状旁腺疾病者；内分泌疾病。④临床资料不完整或者退出者。
1.2 方法
两组均给予早产儿配方奶喂养或肠外营养支持。
对照组给予补充维生素AD滴剂1粒（维生素AD滴剂，每粒含维生素A1500单位，维生素D500单位，厂家山东达因海洋生物制药股份公司）。
观察组则是在对照组基础上，给予补充维生素D3 400IU（维生素D滴剂胶囊型，每粒含维生素D400单位，厂家山东达因海洋生物制药股份公司）。
1.3 观察指标
1.3.1维生素D状况
两组早产儿，均是在出生后7d、出生后14d以及出生后30d，抽取早产儿静脉血液2ml。将采集的血液，经离心机下以3000r/min速度，持续离心10min分离血清。应用化学发光免疫法测定血清25-(OH)D水平。而同时根据25-(OH)D水平分成以下几个不同情况，其中25-(OH)D浓度＞50.0nmol/L为充足，25-(OH)D浓度在30-50nmol/L为不足，25-(OH)D浓度＜30nmol/L为缺乏，25-(OH)D浓度≤12.5nmol/L为严重缺乏。
1.3.2钙磷代谢状况
两组早产儿均是在出生后7d、出生后14d、出生后30d，应用偶氮胂Ⅲ法测定血清钙（Ca）水平，血清Ca参考值范围2.10-2.60mmol/L；应用磷钼酸紫外终点比色法测定血清磷（P）水平，血清P参考值范围0.96-2.10mmol/L。
1.3.3MBDP发生情况
对比两组患者MBDP发生情况。借助磷酸对硝基苯法测定（碱性磷酸酶检测试剂盒-速率法）血清碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）水平，血清ALP的正常值参考范围在42-240U/L（正常值参考范围42-240）。
1.3.4骨钙素(BGP)、降钙素(CT)测定
晨起空腹采血，分离血清后，暂存于-70℃。待全部标本收集全，分批测定，分别采用BGP和CT放免测定盒(中国原子能科学研究院同位素研究所) 进行测定。
1.4 统计学方法
采用SPSS20.0统计软件进行数据处理。采用分位数图和概率图进行正态性检验，符合正态分布的计量资料以表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间均数比较采用单因素方差分析，组间两两比较时采用LSD检验，等级资料及不符合正态分布的采用秩和检验；计数资料采用x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 25-(OH)D水平
两组患者在出生后7d，测定在血清25-(OH)D水平，组间的测定结果，差异无统计学意义（P＞0.05）；在出生后14d与30d，测定血清25-(OH)D均是相较出生后7d的水平更高，而观察组在出生后14d、30d的水平要高于对照组，对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1 两组出生后不同时间的25-(OH)D水平比较（mmol/L，）
注：与本组出生后7d比较，*P＜0.05。
2.2 维生素D状况
早产儿在不同时间的维生素D状况，结果显示在出生后7d，维生素D状况，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。在早产儿出生后14d、30d的维生素D状况存在差异，观察组的早产儿在出生后14d、30d的维生素D充足率占比高于对照组，对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2 两组出生后不同时间维生素D状况比较[n（%）]
2.3 钙磷代谢情况
调查患者在钙磷代谢情况，两组早产儿出生后7d，在血清Ca、P水平，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组早产儿在出生后14d、30d的血清Ca、P水平均是较出生后7d升高，而对照组出生后14d的血清Ca、P水平同出生后7d，指标差异无统计学意义（P＞0.05），在出生后30d的血清Ca、P水平则高于出生后7d。观察组的早产儿出生后14d与出生后30d的血清Ca、P水平均是高于对照组（P＜0.05），见表3。
表3 两组早产儿出生后不同时间钙磷代谢指标比较（）
注：与本组出生后7d比较，*P＜0.05。
2.4 观察组不同胎龄早产儿出生后30d指标
针对观察组早产儿给予补充维生素D，早产儿的胎龄情况，胎龄32-33周、34-36周早产儿的血清Ca、P、25-(OH)D水平均是高于胎龄28-31周的早产儿，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。
表4 观察组不同胎龄早产儿出生后30d指标结果对比（mmol/L，）
注：与28-31周比较，#P＜0.05。
2.5 MBDP发生情况
观察组的早产儿，出生后3个月内，发生MBDP的人数7例，发生率为11.11%；对照组早产儿发生MBDP人数17例，发生率为27.42%。观察组早产儿MBDP发生率低于对照组（P＜0.05）。
2.6骨钙素、降钙素水平
治疗前，两组骨钙素、降钙素水平比较差异不明显（P＜0.05），治疗后，观察组骨钙素、降钙素水平显著高于对照组（P＜0.05）。见表5。
表5两组治疗前后骨钙素、降钙素水平比较（x̄±s）
3 讨论
维生素D属于一种脂溶性的维生素，其功能主要是能预防佝偻病发生，其中主要为组成包括维生素D3、维生素D2[5]。其中维生素D3是人皮下7-脱氢胆固醇经由紫外线照射而成，而维生素D2则由于植物或者酵母中含麦角固醇经由紫外找照射成，维生素D3重要功能在于促进小肠粘膜细胞对于钙磷的吸收[6]。同时维生素D也能促进皮肤细胞生长、分化并调节免疫功，婴幼儿群体尤其早产儿，若是不能获得足够的维生素D补充，可引起生长发育迟缓以及引起佝偻病的出现[7]。既往的研究表明，维生素D缺乏会增加新生儿患败血症、坏死性小肠结肠炎以及支气管肺发育不良等疾病风险，而维生素D能够调节钙磷代谢，经由肠道吸收-肾脏排泄-回吸收这个过程，调控PTH分泌，继而影响骨转化以及调节骨骼多种基因表达，促进骨骼矿化，因此给予早产儿补充维生素D也具有重要的意义。
本次研究中，结果显示同常规给予配方奶喂养的对照组比较，观察组增加维生素D的补充，在出生后14d与出生后30d的血清25-(OH)D水平，观察组指标高于对照组。表明给予早产儿补充充足维生素D对提高25-(OH)D的效果满意。体内维生素D合成以及分泌均是受到25-(OH)D调节，25-(OH)D在血液中的水平最高、稳定并且半衰期也长，可以通过测定这一指标反映体内维生素D营养状况。在早产儿群体中，在配方奶喂养的基础上，给于维生素D补充，保持25-(OH)D在合适范围，这样也有利于早产儿骨骼发育[8-10]。在早产儿维生素D状况，显示在出生后不同时间的维生素D状况存在差异，出生后14d、出生后30d在维生素D充足占比，均是表现为观察组的占比要高于对照组。表明对于早产儿，早期给予补充维生素D能维持25-(OH)D范围，配合配方奶，也长期维持相对良好维生素D水平，这样对于早产儿发育有重要帮助。
钙磷代谢主要是指通过食物中摄取钙与磷，使得在体内可参与分解、合成以及代谢过程[11]。钙是骨骼构成的重要物质，对于新生儿这一群体，充足的钙离子对于骨质的生成以及骨骼发育有重要的作用，并且钙能够参与到神经递质合成以及释放过程，人体缺钙时候，神经递质释放会受阻，人体兴奋机制、抑制机制受到破坏，钙也能参与肌肉收缩过程，在骨骼肌收缩中起到触发以及调控作用[12]。磷元素能够增强细胞膜，保护人体细胞，参与骨骼形成，磷也是人体细胞膜成分之一，能够增强人体细胞膜及保护人体细胞，促进部分化合物合成以及分泌，并且让部分激素、营养素在体内发挥作用、钙与磷能共同作用骨骼，促进骨骼发育以及牙齿正常生长，若是磷元素缺乏很容易导致骨骼或者牙齿发育不全[13]。本次研究结果显示，治疗后，观察组骨钙素、降钙素水平显著高于对照组，在出生后14d、出生后30d的血清钙与血清磷均是提高，而观察组的早产儿促在出生后14d以及30d的指标高于对照组。表明给予早产儿补充维生素D能调节早产儿的钙磷代谢，对于早产儿防范疾病有重要帮助。而进一步针对观察组给于维生素D补充但是胎龄不同早产儿，经血清指标的分析，显示胎龄28-31周的血清Ca、P、25-(OH)D均是最低，在早产儿出生3个月内MBDP发生上，观察组的发生率低于对照组。主要是母体内大量的矿物质如钙磷、微生物D能够经胎盘输送给胎儿，但是胎儿年龄比较小，从母体中获得钙、磷以及维生素D也少，因此对于年龄较小的早产儿，应早期给予补充维生素D，纠正钙磷代谢以及补充机体所需维生素D[14-15]。同时维生素D对方法MBDP也满意，主要是机体99%以上的钙以及85%以上的磷都是以羟基磷灰石的形式存在于骨骼中，维生素D能维持骨骼中矿盐浓度在理想范围，有助于羟基磷灰石在骨基质中的沉积，保证骨骼的正常矿化，这与MBDP密切相关。
综上所述，对于早产儿这一群体，在给于相应的配方奶喂养或者肠内外营养的同时，早期给予补充足量维生素D，能够提高早产儿血清钙、磷、骨钙素、降钙素及25-(OH)D水平，维持维生素D的充足状态，同时胎龄较小的早产儿对于维生素D需求更高，应积极补充，以调节钙磷代谢及降低早产儿MBDP发生率。
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