肺癌是全球癌症死亡率最高的恶性肿瘤，早期诊断对提高患者生存率至关重要。肿瘤标志物（Tumor Markers，TMs）是一类在肿瘤发生、发展过程中产生的，可以反映肿瘤存在和生长情况的生物标志物。通过对血液、尿液等生物样本中肿瘤标志物的检测，可以辅助临床诊断、病情评估、疗效监测和预后判断。然而，单一的肿瘤标志物往往存在灵敏度、特异性不足等问题，因此联合检测多种肿瘤标志物成为了提高诊断准确性的有效手段。本文旨在探讨肿瘤标志物的联合检测策略，以肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的应用为例，提高肿瘤的早期诊断、疗效监测和预后评估的准确性。
1.资料与方法
1.1一般资料
此次研究选取2022年1月至2023年11月期间，我院收治的81例肺癌患者作为观察组，其中男性48例，女性33例，年龄40-75岁，平均年龄（58.2±10.6）岁。同时选取同期81例良性肺部疾病患者作为对照组，其中男性47例，女性34例，年龄42-73岁，平均年龄（57.9±11.2）岁。两组患者在年龄、性别等方面具有可比性（P>0.05）。
肺癌患者的纳入标准和排除标准：（1）纳入标准：符合肺癌的诊断标准，经临床确诊为肺癌的患者；愿意参与调查研究，并签署知情同意书的肺癌患者或其家属（家属代表患者作答）；具备完整的临床资料和肿瘤标志物检测数据的患者。
（2）排除标准：合并其他恶性肿瘤的患者；合并心、肝、脾、肺、肾等重要器官功能不全的患者；处于肺癌晚期，无法接受或不接受肿瘤标志物检测的患者；存在严重心理障碍或精神疾病，无法配合完成调查的患者；参与其他临床试验或使用试验药物的患者。
1.2方法
所有患者均进行肿瘤标志物联合检测：
（1）样本采集：为了确保检测结果的准确性，所有患者都需要采集大约4毫升的空腹静脉血液。这种采集方式是常见的生物样本采集方法，可以有效地获取患者体内的生物信息。在采集过程中，医护人员需要严格遵守无菌操作规程，避免样本污染，确保检测结果的准确性。
（2）血清分离：将采集到的血液样本置于离心机中，设置离心机转速为3500转每分钟，离心时间为10分钟。这样的操作可以有效地分离血清和红细胞，为后续的检测提供合格的样本。离心过程中，需要注意离心机的运行状态和离心管的摆放方式，以确保分离效果。
（3）血清冻存：将分离出的血清进行冻存，这样可以保证血清样本的稳定性和可重复性，为后续的检测提供方便。在冻存过程中，需要将血清样本放置在-20℃的冰箱中进行长期保存，以防血清质量受损。
（4）检测设备：使用全自动电化学发光免疫分析仪（罗氏e601）进行检测。这种设备具有高灵敏度、高精度、快速等特点，可以提供准确的检测结果。在检测过程中，需要确保仪器设备的正常运行，并对设备进行定期维护和校准，以确保检测结果的可靠性。
（5）检测指标：对CEA、CYFRA211、CA125、NSE四种肿瘤标志物进行检测。这四种肿瘤标志物在肺癌等多种肿瘤的诊断中具有重要的临床价值。在检测过程中，需要根据试剂盒说明书操作，确保检测结果的准确性。
（6）阳性判断标准：CA125≤35 U/ml，CYFRA211≤3.3 ng/ml，CEA≤3.4 ng/ml，NSE＜15ng/ml。如果联合检测结果中，上述指标有一项超过临界标准，则判断为阳性。在判断结果时，需要综合考虑各项指标的数值，并结合患者的临床表现和影像学检查结果，以提高诊断的准确性。
1.3观察指标
（1）肺癌组患者与良性肺部疾病组患者CEA、CYFRA211、CA125、NSE指标差异情况：通过比较这两组患者的肿瘤标志物水平，可以了解肿瘤标志物在肺癌诊断中的潜在价值。CEA、CYFRA211、CA125、NSE在肺癌患者体内的浓度通常会升高，而良性肺部疾病患者体内的浓度相对较低。通过分析这两组患者之间的差异，可以为肺癌的诊断提供依据。
（2）四种检验方式以及联合检验方式的诊断效能：文章采用病理学检验结果作为金标准，评估四种检验方式（CEA、CYFRA211、CA125、NSE单独检测）以及联合检验方式（四种肿瘤标志物同时检测）在肺癌诊断中的诊断效能。通过比较不同检测方式的灵敏度、特异性、准确率等指标，可以评估各检测方式的优劣，并为优化肺癌诊断策略提供参考。
1.4统计学分析
采用SPSS22.0软件进行数据分析，计量资料以x̄±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以%表示，组间比较采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1诊断结果
肺癌组的CEA、CYFRA21-1、NSE等肿瘤标志物水平均明显高于良性肺部疾病组（P<0.05），见表1。
表 1 检验结果 (x̄±s) 
2.讨论
肿瘤标志物是指患者肿瘤疾病细胞在肿瘤相关基因与产物异常表达下所产生的抗原。在临床诊断中，常用的肿瘤标志物包括CEA（癌胚抗原）、CYFRA211（细胞角蛋白片段19）、CA125（糖类抗原125）和NSE（神经元特异性烯醇化酶）。此次研究通过对疑似肺癌患者进行不同肿瘤标志物检验，结果显示检验准确率较高。肺癌患者与良性肺部疾病患者在肿瘤标志物检验结果方面存在显著差异。
（1）CEA（癌胚抗原）：CEA是一种糖蛋白，主要存在于胚胎组织中，但在某些肿瘤（如结直肠癌、胃癌等）患者体内也可能升高。在肺癌患者中，CEA水平可能升高，但在良性肺部疾病患者中通常较低。
（2）CYFRA211（细胞角蛋白片段19）：CYFRA211是一种细胞角蛋白，主要存在于上皮细胞中。在肺癌患者中，CYFRA211水平可能升高，而在良性肺部疾病患者中通常较低。
（3）CA125（糖类抗原125）：CA125是一种糖蛋白，主要存在于卵巢上皮细胞中。在肺癌患者中，CA125水平可能升高，但在良性肺部疾病患者中通常较低。
（4）NSE（神经元特异性烯醇化酶）：NSE是一种酸性蛋白酶，主要存在于神经元和内分泌细胞中。在肺癌患者中，尤其是小细胞肺癌患者，NSE水平可能升高，而在良性肺部疾病患者中通常较低。
通过分析这些肿瘤标志物在肺癌患者和良性肺部疾病患者中的差异，可以为临床医生提供有价值的诊断依据。在实际临床工作中，医生需要综合分析患者的肿瘤标志物检测结果、影像学检查和病理学检验等结果，以制定更准确的诊断和治疗方案。
与单一肿瘤标志物检测相比，联合检测可以提高肺癌诊断的准确性和可靠性。单一标志物的检测可能受到多种因素的影响，如个体差异、其他疾病的干扰等。而联合检测结合了多个肿瘤标志物的检测结果，可以更全面地反映患者的肿瘤负荷和病情。不同的肿瘤标志物在肿瘤发生、发展和转移过程中可能发挥着不同的作用。一种单一的标志物很难全面反映肿瘤的复杂性和异质性。通过联合检测多个肿瘤标志物，可以综合考虑不同标志物的变化情况，提高对肿瘤的敏感性和特异性。例如，在肺癌的联合检测中，可以同时测定CEA、CYFRA211、CA125和NSE等多个标志物，通过比较它们与临界标准的关系，可以更准确地判断肿瘤的存在与否。
此外，肿瘤的发生、发展和转移过程中往往涉及多个生物学过程和信号通路的改变。不同的肿瘤标志物可能反映了这些不同的生物学变化。通过联合检测不同标志物，可以获得更全面的信息，从而更好地了解肿瘤的特征和病情。例如，在肺癌的联合检测中，CEA常常与肿瘤的增殖和浸润有关，CYFRA211则与角质样细胞增生和浸润有关，CA125与浆液性肿瘤的发生和发展有关，NSE与神经内分泌细胞来源的肿瘤有关。通过综合分析这些指标的变化情况，可以更全面地了解肿瘤的病理特征和进展情况。
因此，联合检测肿瘤标志物可以提供更全面和准确的肿瘤诊断信息，有助于指导临床治疗的决策制定和预后评估。通过对肿瘤标志物联合检测的研究和应用，能够更好地了解肿瘤的复杂性和异质性，为肺癌患者提供更精准的治疗方案，提高患者的生存质量和治疗效果。
但肿瘤标志物检测并非绝对可靠，仍需与其他检测方法（如影像学、病理学等）相结合，以提高诊断的准确性。在实际临床工作中，医生需要综合分析患者的肿瘤标志物检测结果、影像学检查和病理学检验等结果，以制定更准确的诊断和治疗方案。虽然肿瘤标志物在肺癌诊断中具有一定的价值，但它们也可能受到其他非肿瘤因素的影响，导致假阳性或假阴性的结果。因此，在解读检测结果时，医生需要结合患者的临床表现和病史，进行综合判断。
肿瘤标志物检测可以作为肺癌筛查和早期诊断的辅助手段。对于高危人群（如年龄较大、吸烟史、家族史等），定期进行肿瘤标志物检测，有助于早期发现肺癌，提高治愈率。
总之，此次研究探讨了肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的应用价值，为临床医生提供了有益的参考。然而，肿瘤标志物检测并非绝对可靠，仍需与其他检测方法相结合，以提高诊断的准确性。在实际临床工作中，医生需要综合分析患者的肿瘤标志物检测结果和其他相关检查结果，以制定更准确的诊断和治疗方案。
作者简介:易敏明（1994-），女，汉，四川金堂，四川省交通医院检验技师，本科，主要从事肿瘤标志物检测研究。
