急性脑梗死也叫AIS，是由各种原因造成的脑动脉狭窄或闭塞的疾病，造成脑供血不足，局部的脑组织由于缺血缺氧而出现细胞功能障碍，细胞变性坏死，从而出现神经功能缺损的症状[1]。高血压、糖尿病、房颤、卵圆孔未闭、高同型半胱氨酸血症、吸烟、超重或肥胖、血脂异常、饮酒过量、体力活动不足等都是导致AIS发生的重要原因[2]。这说明，社会经济发展、生活习惯的变化，都和许多危险因素有密切关系。目前对于AIS患者最有效的方法是静脉血栓溶解，它可以在早期促进血管再通，促进神经功能的恢复，是静脉溶栓术后神经保护的关键[3]。依达拉奉是AIS患者中最常见的治疗药物，具有清除自由基、保护脑卒中等功效，但整体效果仍需进一步提高。依达拉奉右莰醇是国内新近上市的一类新药，其主成份除依达拉奉外，还加入了右莰醇结构。已有研究表明，相对于依达拉奉，依达拉奉右莰醇具有更显著的神经保护效果，具有良好的临床应用前景[4]。通过上述研究，本文将探索依达拉奉右莰醇与静脉溶栓配伍用于AIS的疗效及安全性，为医师在临床上提供更多的选择，并为其在临床上的推广应用提供一定的理论支撑。报告如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
以2022年9月至2024年1月收治的AIS患者100例，随机数表法进行分组，每组50例。观察组男30例，女20例，年龄33-75（60.45±3.83）岁；对照组男32例，女18例，年龄32-76（60.71±3.52）岁。两组间一般资料比较P＞0.05，可比。纳入标准：①符合AIS的诊断标准；②经CT、MRI等检查确诊；③最后正常时间到就诊4.5小时以内；④知情同意。排除标准：①有血液系统，免疫功能不全者；②并发恶性肿瘤、肝、肾等器官损害的患者；③有脑内占位性病灶；④精神病患者或有认知缺陷；⑤对研究的药物过敏；⑥静脉溶栓治疗其他禁忌症。
1.2方法
2组均给予早期静脉溶栓术，对照组予依达拉奉注射液30mg混合适量生理盐水静脉滴注，2次/d。观察组予依达拉奉右莰醇注射液浓溶液30 mg混合适量生理盐水静脉滴注，2次/d。2组治疗14d。
1.3观察指标
比较2组治疗效果（显效：治疗后NIHSS评分[5]降低81%~100%；有效：治疗后NIHSS评分降低19-80%；无效：治疗后NIHSS评分降低<19%）、神经功能评分（NIHSS量表评估，分值越高神经功能障碍越严重）、日常活动能力评分[Barthel指数（BI）评估，分值越高日常活动能力越好]、不良反应发生（皮疹、胃肠道反应、肝功能异常、肾功能异常）。
1.4统计学处理
采用SPSS26.0软件处理。服从正态分布的计量资料用x̄±s表示，不服从正态分布的计量资料用 M（Q1，Q3）表示，计数资料用例数（%）表示。正态分布的计量资料组间比较采用t检验，非正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney秩和检验，计数资料的组间比较采用卡方检验。P＜0.05差异有统计学意义。
2.结果
2.1治疗效果比较
观察组治疗效果高于对照组（P＜0.05）。见表1。
表1治疗效果比较[n(%)]
2.2NIHSS评分与BI评分比较
观察组NIHSS评分更低，BI评分更高（P＜0.05）。见表2。
表2NIHSS评分与BI评分比较（x̄±s，分）
2.3不良反应发生比较
两组不良反应发生率比较无显著差异（P＞0.05）。见表3。
表3不良反应发生比较[n(%)]
3.讨论
AIS是大脑细胞和组织的坏死性疾病，这是由于脑动脉血管突然供血、供氧不足，也有可能是由于脑血管形成了阻塞，引起了局部脑组织神经坏死，其发病迅速，需要及早治疗，以免病情加重，导致严重的脑损伤。该疾病在老年人中发病率较高，特别是合并高血压、糖尿病、高血脂等疾病的老年人，因此，如何修复受损的神经元是目前最有希望的治疗方法[6]。AIS呈时间相关的病理生理学机制，分几步进行：（1）脑缺血后数个小时，因血流减少，脑组织中氧和养分的消耗，引起兴奋性的毒性反应，并引起梗死周边脑细胞的去极化。（2）损伤脑细胞分泌促炎因子，促进巨噬细胞及单核细胞至缺血半暗带区，持续数日，触发脑组织炎性反应及氧化压力。（3）在随后的几天到几个星期内，炎性状态和ROS会破坏线粒体和DNA，从而引起脑细胞的坏死和凋亡。
近几年，随着影像技术的进步，溶栓治疗和介入治疗的不断进步，为AIS的早期治疗提供了可能。r-tPA溶栓虽然有严格的适应症和禁忌症，但仍有可能出现血栓溶解性出血和缺血再灌注损伤的风险。由于静脉溶栓适应症有限、时间窗短，所以总体静脉溶栓率仍不乐观，目前国内静脉溶栓治疗的比例只有2.5%，因此相当数量的患者无法进行静脉溶栓治疗[7]。目前，静脉溶栓再通率仅为30%左右，仍有相当比例的患者不能从溶栓中受益，且再通后的再灌注损害问题也是亟待解决的问题。缺血再灌注可释放大量ROS，引发氧化应激，导致线粒体功能紊乱、钙超载、兴奋毒性、细胞凋亡等多种病理过程，进而造成脑组织损伤，表现为梗死面积增加、无复流和出血性转化等，使患者在早期的神经功能变差，是病情加重的主要原因[8]。血管内治疗也存在着时间窗、缺血再灌注损伤、出血转化等问题，且受技术条件的制约，使其受益人群更少。在进行溶栓治疗的同时，还需要配合应用神经保护剂等药物，通过对脑缺血后的级联反应进行干预，达到改善疗效的目的。因此，寻求有效的神经保护剂，降低再灌注损伤（如溶栓、动脉取栓等），是目前临床上最重要的治疗方法，卒中药物的研发也是当今医学界的热点和亟待解决的课题。依达拉奉作为临床上常见的AIS治疗药物，可产生高效的自由基清除效应，减轻氧化应激，改善脑卒中后神经功能的恢复。依达拉奉右莰醇除了依达拉奉外，还包含右莰醇，在临床应用中，既可清除氧自由基，又可产生较好的抗炎效应，使给药后的神经保护效应更加明显。一项国内的动物试验研究，评价注射用依达拉奉对海马区神经元凋亡及学习记忆功能的作用，研究发现该药物具有良好的抗脑外伤大鼠海马区神经元凋亡，降低神经元凋亡，其药效机理有助于提高学习和记忆功能[9]。
本次研究结果发现，观察组治疗效果高于对照组（P＜0.05）；治疗前，观察组NIHSS、BI评分分别为（18.71±2.24）分、（44.38±4.48）分，对照组分别为（18.75±2.28）分、（44.30±4.52）分，P＞0.05，治疗后，观察组分别为（9.46±1.09）分、（64.81±5.34）分，对照组分别为（11.31±1.78）分、（57.33±5.12）分，观察组NIHSS评分更低，BI评分更高，差异显著（P＜0.05）；结果表明，依达拉奉右莰醇在临床上用于AIS的疗效确切，对患者的神经功能恢复有较好的疗效，而且明显提高了患者的生活质量。本研究分析依达拉奉右莰醇的药理效应，一是通过抑制氧化酶的活性，促进前馈环素的合成，可以有效地清除大脑中的毒性基团，防止氧自由基对大脑组织造成的损伤，改善局部的血液循环，纠正脑动脉的痉挛，以此来减轻因缺氧、缺血损伤而引起的脑水肿；二是该药还能降低脑内炎症反应，降低脑血管通透性，对炎症反应引起的脑损害也有较好的治疗效果[10]。因为依达拉奉右莰醇具有双重的药物作用，在多个层面上，形成了提高神经功能的药理效应，使疾病后的神经损伤得到充分的修复，从而显示出比依达拉奉更好的药物疗效，从而更好地改善患者的预后。此外，观察组胃肠道、皮疹、肝功能异常、肾功能异常、总发生率分别为4.00%、0.00%、2.00%、2.00%、8.00%，对照组分别为4.00%、2.00%、4.00%、2.00%、12.00%，两组比较无显著差异（P＞0.05）；经验证，该药是一种安全有效的制剂，服用后副作用较小，药物耐受性良好。但该研究仍有不足之处，主要是由于临床试验时间短、样本量小、长期预后效果不详、长期疗效评价不明确等问题，因此，为了使研究的结论更加可靠，未来临床研究将会继续进行，通过扩大样本量，增加长期评价指标，以期实现对依达拉奉右莰醇注射液临床使用价值的综合评估。
综上所述，依达拉奉右莰醇注射液联合静脉溶栓是一种比较理想的治疗AIS的方法，它能使患者的神经功能得到很好的改善，同时也能使患者的生活自理能力得到明显提高，而且安全可靠，是一种值得在临床上广泛使用的药物。
参考文献
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