1光动力疗法治疗肿瘤的发展历史
肿瘤光动力治疗起源于上世纪80年代，在近年来新兴发展的一种治疗肿瘤的方法。光动力医学是一种交叉学科，早在 1903 年 Niels Finsen 就因发明紫外线 辐射治疗皮肤结核病而获得诺贝尔医学奖。1903 年 Jesionek 和 Von Tapperiner 发现光动力反应对氧有依赖性，并报道用伊红作为光敏剂治疗皮肤肿瘤、湿疣及 狼疮 。此后有不少学者对光动力学反应进行了研究，并提取和纯化了血卟啉及 血卟啉衍生物（haematoporphyrin derivative, HPD）等作为光敏剂。 1975 年， Dougherty 等报道用 HPD 和过虑的可见光治疗动物肿瘤， 获得长期存活。 1976 年 Kelly 和 Snell 应用 HPD 治疗膀胱肿瘤成功，从而标志现代临床 PDT 的 开始 。 一直以来有丰富的资料证实其对皮肤良、恶性肿瘤均有良好疗效, 特别是将其应用于非黑素性皮肤肿瘤的治疗, 取得了令人满意疗效。
2光动力疗法的基本原理
光动力疗法是一种治疗疾病的新型疗法。PDT是一冷光化学反应，其基本要素是氧、光敏剂和可见光(常用激光)。首先肿瘤组织选择性摄取光敏剂，并储于其内，随后在适当波长光线局部照射后，光敏剂被激活，产生光敏效应。
3在皮肤肿瘤中的临床应用
3.1光动力疗法治疗鲍恩病
鲍恩病 (Bowen) 又称原位鳞癌, 发生于皮肤或黏膜表皮内鳞状细胞癌, 是一种发生于皮肤或黏膜内的早期恶性肿瘤。临床上通常以手术治疗为主, 但手术切除后常常对皮肤创面造成一定缺损, 会给患者带来容貌或躯体外观带来一定改变, 影响患者生活和工作。光动力学疗法 (photodynamic therapy, PDT) 是继手术、放疗、化疗等肿瘤传统疗法后的一种新疗法。有研究观察了 36例鲍恩病患者采用盐酸氨酮戊酸光动力治疗,配合做好护理工作。结果 36例患者中29例痊愈, 5例显效, 2例无效, 总有效率为94.44%。结论 盐酸氨酮戊酸光动力治疗鲍恩病效果较好, 而且具有无创伤、溃疡及瘢痕的优点[1]。
3.2 光动力疗法在皮肤基底细胞癌治疗中的应用
皮肤基底细胞癌是最常见的非黑素瘤皮肤癌，约占人类皮肤癌的80%,65岁以上老年人发病率最高。PDT最早用于皮肤癌的治疗[2]。既往研究显示，某82岁基底细胞癌男性患者的肿瘤尺寸为0.5 cm×1.5 cm，存在于右下颌角区域13年；PDT术后12月随访没有局部复发，结果表明PDT是一种非常有用的、独立的治疗表面型基底细胞癌的方法[3]。Jerjes等[4]对148例接受了PDT的基底细胞癌患者进行了回顾分析也得出类似结论，认为PDT治疗基底细胞癌疗效显著，发病率和毁容率明显降低。该技术操作简单，一般可在门诊进行，患者对其接受程度很高。
口服vismodegib（一种具有选择性Hedgehog信号通路的新型口服类药物）治疗和PDT是治疗基底细胞癌的非侵入性治疗方法，对于广泛的基底细胞癌患者和不适合手术治疗的患者具有实用价值。学者发现联合应用PDT-vismodegib，患者具有良好的耐受性，不留手术瘢痕，色素沉着也较少，是治疗多发性基底细胞癌安全、有效的方法[5]。
3.3光动力疗法在鳞状细胞癌治疗中的应用
鳞状细胞癌是发生于表皮或附属器细胞的一种恶性肿瘤，癌细胞有不同程度的角化。多见于有鳞状上皮覆盖的部位，如皮肤、口腔、唇、食管、子宫颈、阴道等处。Rosin对口腔鳞癌细胞进行光动力治疗, 表面光动力疗法通过减少体内Pp IX合成和激活氧化应激等信号通路对细胞凋亡和细胞增殖产生影响, 从而达到治疗SCC的作用[6]。进一步的机制研究表明, 在对皮肤鳞状细胞癌细胞进行ALA-PDT时, MAPK信号通路的抑制作用增强而诱导细胞凋亡[7]。
3.4光动力疗法在光化性角化病的治疗中的应用
光化性角化病 (actinic keratosis, AK) 主要是由慢性紫外线辐射引起的角质形成细胞的非典型癌前增生, 有发展为鳞状细胞癌的风险[8,9,10]。AK皮损常出现在曝光部位。有研究表明日光-光动力疗法（DL-PDT）是一种有效且耐受良好治疗和预防AK的疗法, 尤其适合于头面部大面积、多发性皮损[11]。国内胡瑜霞等的一项研究讨论了ALA-PDT对71例AK患者的治疗效果, 结果发现ALD-PDT治疗3-5次, 63例得到了完全缓解, 8例部分缓解。其中小皮损组和大皮损组、单发损害组和多发损害组完全缓解。其中小皮损组和大皮损组、单发损害组和多发损害组完全缓解率未见明显差异[12]。
3.5光动力疗法治疗蕈样肉芽肿
蕈样肉芽肿 (Mycosis Fungdes, MF) 是原发于皮肤的T细胞淋巴瘤, MF具有病程较长、恶性度较低的特点。根据不同分期, 可应用光疗、化疗等多种不同的治疗方法。目前, ALA-PDT主要应用于局限性斑块性MF[13]。孙明强等研究讨论了5-氨基酮戊酸光动力治疗局限性肿瘤期蕈样肉芽肿1例，治疗以肌注干扰素α,窄谱紫外线照射联合为主。体内外实验均已证明PDT治疗可以抑制MF细胞增殖, MF细胞较正常细胞吸收光敏剂原卟啉Ⅸ (ALA是原卟啉Ⅸ的代谢前体) 的能力强, PDT治疗可以选择性破坏MF细胞。目前PDT主要用于治疗应用常规方法无效的局限性斑块期皮损[14]。 3.6光动力疗法治疗乳房外Paget′s病
乳房外Paget′s病是起源于顶泌汗腺导管开口部位的原位癌, 临床较为少见。手术切除为首选治疗方法。Wang等对13例乳房外Paget′s病患者分别给予ALA-PDT+手术、单纯手术治疗, 随访并比较两组的疗效及不良反应, 结果显示ALA-PDT可减轻乳房外Paget′s病的严重程度, 并有利于手术成功[15]
4总结和展望
相较于其他治疗皮肤肿瘤的手段，光动力治疗拥有更加准确的靶向性与较好的安全性，逐渐成为治疗皮肤肿瘤的有效途径，近年来也在临床上得以迅速推广。更多研究表明，光动力学疗法也更易被患者接受。随着纳米医学、生物和光学等学科前沿技术的发展和进步,光动力治疗的方式和方案也变得更加精准、有效,相信随着其作用机制的不断完善和新技术的不停发展，我们会拥有更多经验和方法，它的临床应用一定会越来越广泛。
参考文献
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