一、定义
周期性呕吐综合征（cyclic vomiting syndrome ,CVS）是一种慢性、易反复发作的疾病，其持续时间多为数小时至数天。相关研究发现儿童和成人的发病率近乎一致[1]。但其临床表现在不同年龄阶段的主要表现有所不同[2]。Dr.Samuel Gee作为较早对CVS进行描述的研究者在其早年报道中提出[3]：“CVS的特征表现是阵发性呕吐，其发生时间及间隔时间并不确定，呕吐暂停期间机体本身没有明显异常”。
二、病例简介
一个16岁高中生，半年前突然出现恶心、呕吐，多于餐后立刻出现，呕吐物为胃内容物，非喷射性，无发热、咳嗽、头晕、头痛等不适。最初每1或2周发生一次，近2周每餐后均发生呕吐，且不费力，呕吐后并无其他不适症状，停止进食后呕吐症状随之停止。曾去过几家医院（包括本国内名前几位的三甲医院），完善腹部超声/CT、胃镜检查、上消化道钡餐、头颅MRI检查均未见明显异常。查体：患者身高168 cm，体重54kg，体重指数 19kg/m2。血压为110/86 mmHg左右，脉搏率为75 次/分左右。双肺呼吸音清，未闻及胸膜摩擦音、心脏杂音。腹软，全腹无压痛及反跳。肝脾肋下未触及。双下肢无水肿。其症状反复出现，6个月内转诊5次；每次就诊完善相关检查后均未发现明显异常，最终诊断为慢性胃炎、胃肠功能紊乱，多次就诊给出的诊断考虑：慢性胃炎、胃肠功能紊乱，给予包括止吐药（包括胃复安、异丙嗪等）、维持水和电解质平衡及质子泵抑制剂，治疗效果不显著。在最后一次就诊中，根据她的病史和罗马IV标准排除其他鉴别诊断，被诊断为CVS。给予黛力新治疗后呕吐症状有所缓解。
三、在不同年龄人群的发病情况
儿童CVS，来自苏格兰和土耳其的两项调查报告发现：儿童患病率约为1.9%[4-5]；但在爱尔兰的一项研究中发现每1000名儿童中新发病的发病率约3.15%[6]。在哥伦比亚的研究中发现0-48个月的儿童有0.5–7%的患者被诊断为CVS[7]。
成人CVS，多数患者因“腹痛、腹泻、恶心、呕吐”等消化道症状就诊，常被误诊为“复发性肠胃炎、食物中毒和饮食失调”等[8-9]。一项美国的研究发现CVS在成人中似乎比以前认为的更常见[10-13]，并且有报告称诊断延迟，并得出：其症状出现和诊断的平均年龄分别为5.7±0.3岁和8.0±0.3年[14]。
四、病因及机制
在2016年Drossman DA等的研究中发现：异常的脑-肠通路、线粒体酶异常、胃肠动力障碍、钙通道异常和下丘脑-垂体-肾上腺轴对触发环境刺激反应亢进等与其发展均有关[15]。Hasler WL等研究发现遗传因素在CVS的发病中起到一定作用[15]。
目前众多研究者认为，位于延髓在呕吐中枢协调中起着关键作用[16]，由胃肠道和其他内脏器官的输入，通过迷走神经、前庭系统和包括大脑皮层、下丘脑、小脑和大脑后区（AP）在内的高级大脑区域，激活NTS以引发呕吐。此外，在有关周期性呕吐综合征的发病机制的部分研究中，假设了以下几种病理生理机制[17]，如自主神经异常、下丘脑垂体-肾上腺（HPA）激活、遗传异常等。部分研究认为压力通过HPA轴激活神经内分泌压力介导反应，使促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）从下丘脑脑室旁核（PVN）释放，刺激ACTH的释放，进而刺激皮质醇释放[18]）。Bonaz 等人[20]在对儿童CVS患者的研究中发现，伴有严重嗜睡、血压升高的患者其HPA轴高反应性和抗利尿激素（ADH）分泌增加。在儿童CVS中已经证实了[19-21]线粒体功能障碍的一些遗传联系，如线粒体DNA多样性或其他线粒体DNA缺失。最近的研究[22]发现，影响细胞应激反应的离子通道多样性可能与CVS相关。
五、合并症及治疗
焦虑、恐慌和抑郁在CVS患者中常见。[23]不同CVS亚群中精神分裂症因素与临床表现存在一定的相关性。人口研究发现，焦虑和抑郁障碍与许多其他疾病相关联，如高血压、关节炎、甲状腺疾病、偏头痛、呼吸系统疾病、心血管疾病和胃肠道疾病等。这种合并症与CVS患者的生活质量显著相关，大多数严重的影响着CVS患者的正常生理功能和生活质量，而这却与CVS疾病本身无关[24]。
在对儿童患者治疗的回顾研究中发现[25]：在具有高耐受性的小型研究中，肉碱和辅酶Q10等营养补充剂有助于减少发作次数及进展。在部分成人CVS患者的回顾性研究发现[26]：三环抗抑郁药（TCAs）、雷公藤、抗癫痫药物如托吡酯和抗呕吐药物如异丙嗪、甲氧氯普胺和昂丹司琼在CVS的治疗中也起到一定作用有效。
六、总结
周期性呕吐综合征是一种对患者和医疗工作都具有挑战性的疾病，为减少CVS患者的痛苦及早期对本病的诊断以及对现有的病理生理学进一步的理解和具有推进治疗提供有力的证据。目前还没有已知的方法来预防或减轻周期性呕吐综合征患者的发生风险。我们目前对CVS的了解与我们如何更好地帮助患者之间的差距，还需其流行病学和病理生理学进行进一步研究，为未来的研究方向给予更多帮助及治疗上的支持。
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