冠心病在老年人群中属于常见疾病,直接危害心脏功能。血浆miR-133、miR-499表达与冠状动脉狭窄存在密切关系,表达水平越高冠状动脉狭窄程度越严重[1]。阿托伐他汀钙片作为调血脂药,是治疗冠心病的主要药物,同时中医在多种疾病治疗中发挥显著效果,中西医联合治疗成为临床新型治疗方式。相关研究指出,阿托伐他汀钙片联合中药制剂治疗老年冠心病对心功能及miR-133、miR-499表达有积极影响,可提高临床疗效[2]。对此,重点分析阿托伐他汀钙片联合自拟中药汤剂治疗老年冠心病患者对miR-133、微miR-499表达的影响,寻找一种治疗老年冠心病的可靠方法。
1 对象和方法
1.1对象
将2021年6月-2022年12月接收的60例老年冠心病患者纳入研究,根据治疗方法分为研究组与对比组,每组30例。对比组中女性14例,男性16例,年龄61-82岁,均值(75.42±0.96)岁,患病时长4个月-4年,均值(2.13±0.27)年;研究组中女性13例,男性17例,年龄63-82岁,均值(75.48±0.99)岁,患病时长2个月-4年,均值(2.10±0.25)年。比较两组老年冠心病患者的基本信息,差异无统计学意义(P>0.05)。医院医学伦理委员会对研究审核后批准。
纳入标准:①参照《稳定性冠心病基层诊疗指南》[3](2020年版),诊断为冠心病;②年龄60岁以上;③对治疗内容知情并签署同意书;④病情稳定,无生命危险。
排除标准:①年龄60岁及以下;②合并恶性肿瘤、传染性疾病;③肝、肾、脑等其他重要器官功能不全;④患有重度认知障碍;⑤对治疗药物过敏。
1.2方法
1.2.1对比组
对比组采用阿托伐他汀钙片治疗,阿托伐他汀钙片(批准文号:国药准字H20203379,生产厂家:天方药业有限公司,规格:20mg)用法用量:口服,每天一次,1片/天,部分患者根据医嘱确定用量,每天最大剂量不超过60mg。治疗的同时指导患者实施低胆固醇饮食,多吃新鲜蔬菜和水果,蔬菜中含有丰富的膳食纤维,能够减少食物中的胆固醇吸收,将每日膳食中的胆固醇含量控制在300mg以下。
1.2.2研究组
研究组采用阿托伐他汀钙片联合自拟中药汤剂治疗,阿托伐他汀钙片用法用量与对比组相同,自拟中药汤剂为益气活血通脉汤,组方构成:白芍、川穹、红花、桃仁、牛膝分别12g,当归、丹参、鸡血藤分别15g,桂枝、神曲分别10g,甘草、黑栀子分别6g。用法用量:一天一剂,加水煎服。两组患者均坚持治疗4周。
1.3观察指标
①miR-133、miR-499表达水平;比较两组治疗前后的miR-133、miR-499表达水平,采集符合标准的血液标本,提取有效RNA,将提取到的RNA与microRNA数据库中的序列展开对比,找到需测定的RNA序列,然后测定浓度,用逆转录实施荧光定量PCR测量miR-133、miR-499表达水平,试剂盒由武汉艾迪抗生物科技有限公司提供。②心脏功能指标水平;比较两组治疗前后的心脏功能指标水平,心脏功能指标包括左室射血分数、左室舒张期末内径、左室收缩期末内径、脑钠肽,除脑钠肽外,其余指标用心脏彩色多普勒超声检测仪(型号:RH-V8,厂家:瑞华电子科技有限公司)测量,脑钠肽通过抽血检测,方法为放射免疫法。③不良反应总发生指数;比较两组不良反应总发生指数,不良反应包括四肢痛、腹泻、皮肤瘙痒、恶心,总发生指数=不良反应总例数/总病例数×100%。
1.4统计学分析
用统计学软件SPSS24.0进行分析,计数资料用(%)代表,x2验证,计量资料用(x̄±s)代表,t验证,P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组miR-133、miR-499表达水平比较
治疗前,两组miR-133、miR-499表达水平无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组miR-133、miR-499表达水平均降低,研究组低于对比组,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2两组心脏功能指标水平比较
治疗前,两组心脏功能指标水平无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组心脏功能指标水平均改善,研究组左室射血分数高于对比组,左室舒张期末内径、左室收缩期末内径、脑钠肽低于对比组,差异均有统计学意义(P<0.05)。
2.3两组不良反应总发生指数比较
两组不良反应总发生指数无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
冠心病指冠状动脉发生粥样硬化,冠状动脉的主要功能为向心脏输送血液,一旦发生粥样硬化,随着管腔狭窄或堵塞,无法为心脏输送足够血液,导致心脏功能降低,出现胸痛、呼吸短促等症状。老年人因为年龄问题,动脉损伤及狭窄风险远高于年轻人,易患冠心病,同时存在高血压、糖尿病等高危因素,进一步加重病情,及时采取科学的治疗措施非常重要。阿托伐他汀钙片在治疗冠心病中具有一定优势,能够降低血脂水平,而高血脂水平是促进动脉粥样硬化形成的关键因素,当血脂水平降低,通过缓解动脉粥样硬化,延缓冠心病进展。但单纯应用阿托伐他汀钙片治疗冠心病的效果不佳,不能最大程度改善血脂及心功能,病情仍然处于缓慢恶化状态,有待加强疗效[4]。
在冠心病发生机制中,血管内皮细胞损伤占有重要地位,miRNA作用于内皮细胞促使其迁移,与冠心病发生密切相关。血清miR-133a水平和N末端脑钠肽前体是冠心病合并慢性心力衰竭患者冠脉重度狭窄的独立影响因素,重度冠状动脉狭窄患者miR-133a水平明显高于轻度狭窄患者[5]。miR-499a-5p通过靶向抑制Toll样受体2(TLR2)激活,降低心肌细胞凋亡率和氧化应激反应,发挥保护心肌细胞的作用,过表达miR-499a-5p可减轻血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大[6-7]。上述研究提示miR-133、miR-499与冠心病有关,高表达可诱发冠心病发生。此次研究区别于单纯应用阿托伐他汀钙片,将其与自拟中药汤剂联合用于治疗老年冠心病,结果显示研究组治疗后miR-133、miR-499表达水平低于对比组,心脏功能指标水平优于对比组,说明阿托伐他汀钙片联合自拟中药汤剂治疗老年冠心病的效果更好,并可能与降低miR-133、miR-499表达水平有关。分析原因在于联合用药能够同时发挥西药与中药的作用,针对发病机制,一方面利用阿托伐他汀钙片降低血脂,另一方面联同中药汤剂发挥协同作互补作用,增强临床效果,因此心功能改善更佳[8]。但联合用药可能增加药物毒性,此次研究结果显示两组不良反应总发生指数接近,均较低,说明阿托伐他汀钙片联合自拟中药汤剂治疗老年冠心病有较高的安全性,原因可能为联合用药减轻药物毒副作用,同时中药汤剂由各种中药组成,大多数中药安全无毒,不用担心发生严重的不良反应。
综上所述,阿托伐他汀钙片联合自拟中药汤剂治疗老年冠心病患者有良好效果,通过降低miR-133、miR-499表达水平,促进心功能恢复,且联合用药不增加不良反应发生风险。
参考文献
[1]王猛,胡芳,曾莉容,等.血浆miR-133、miR-208及miR-499表达与冠状动脉狭窄程度的关系[J].中华全科医学,2020,18(02):252-254,321.
[2]吴立华,吴钟江.麝香保心丸联合阿托伐他汀对老年冠心病患者心功能、氧化应激及miR-133、miR-499表达的影响[J].川北医学院学报,2022,37(08):992-995.
[3]中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会,等.稳定性冠心病基层诊疗指南(2020年)[J].中华全科医师杂志,2021,20(3):265-273.
[4]高秋,徐亮,陈皖华.通心络胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗冠心病合并高脂血症的效果研究[J].中外医疗,2022,41(35):176-180.
[5]曹荣元,赵思源,顾遵才.冠心病合并慢性心力衰竭患者血清miR-133a表达与冠状动脉病变程度的相关性[J].川北医学院学报,2023,38(03):333-336.
[6]牟寒霜,黄震,郭婧.miR-499a-5p靶向调控CDKN1A基因在心肌细胞肥大中的作用机制研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(07):1218-1223.
[7]杨伟,王雁,李俊杰,等.miR-499a-5p通过靶向TLR2抑制缺氧/复氧诱导的心肌细胞氧化应激和凋亡[J].川北医学院学报,2022,37(10):1239-1244.
[8]马瑞琼.益气通络方联合阿托伐他汀钙片治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的疗效观察[J].航空航天医学杂志,2020,31(06):715-717.