宫颈癌对放化疗不敏感或在治疗过程中产生耐药性或抗性是造成复发转移、预后差的重要原因，因此研究宫颈癌化疗及放疗敏感性的相关机制，对克服宫颈癌患者的化疗耐药、放疗耐受以及延长患者生存期具有重要意义。全文对宫颈癌放化疗敏感性及交叉耐受性作一综述。

晚期肿瘤维持治疗即一线治疗得到临床获益病情稳定后，继续采用药物治疗达到改善生活质量、延缓肿瘤进展、提高存活率的目的。维持治疗的停药指征为疾病进展或出现不可耐受的不良反应。及时调整二线治疗方案以延长患者生存期的方式已经得到认可。因此，临床上迫切需要一种判断维持治疗疗效、确定更换二线治疗时机的预测指征。全文就影像学、肿瘤标志物、临床表现和分子检测等常见的疗效评价手段作一综述。

[目的]探讨紫杉醇联合顺铂同步调强放疗治疗盆腔淋巴结阳性的Ⅲ期宫颈癌的临床疗效及不良反应。[方法]回顾性分析2013年4月至2016年4月我科收治90例Ⅲ期宫颈癌患者，其中44例采用紫杉醇联合顺铂方案同步放疗(联合组)，46例患者接受顺铂单药周疗同步放疗(单药组)。[结果]紫杉醇联合顺铂组有效率为97.73%，顺铂单药组有效率为82.60%(P<0.05)。联合组和单药组患者3年PFS分别为29.55%(13/44)和4.35%(2/46)(P<0.05)。不良反应方面，联合组和单药组患者Ⅲ/Ⅳ°骨髓抑制发生率分别为38.64%和19.57%(P<0.05)，Ⅲ°以上胃肠道反应分别为22.72%和43.48%(P<0.05)，体重下降发生率分别为11.36%和28.26%(P<0.05)；而血红蛋白下降、放射性膀胱炎和放射性直肠炎的发生率两组均无统计学差异(P>0.05)。[结论]紫杉醇联合顺铂同步放疗盆腔淋巴结阳性的Ⅲ期宫颈癌，疗效较好，放化疗的不良反应可以耐受。

[目的]探讨重楼皂甙Ⅰ对胃癌肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts，CAFs)的作用。[方法 ]以体外原代培养的胃癌CAFs为研究对象，MTT法检测重楼皂甙Ⅰ对CAFs细胞的增殖抑制作用，Western Blot法检测CAFs细胞FAP、SPARC、SDF-1、TNC和HGF蛋白表达改变。[结果 ]不同浓度重楼皂甙Ⅰ能有效抑制CAFs细胞的增殖，且呈浓度依赖性。2μg/ml重楼皂甙Ⅰ作用CAFs细胞24h后，FAP、SDF-1和HGF蛋白表达降低，与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。SPARC和TNC蛋白表达改变与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]重楼皂甙Ⅰ能抑制胃癌CAFs细胞的体外增殖，通过下调FAP、SDF-1和HGF蛋白表达影响CAFs功能。

[目的]探讨Bcl-2在维拉帕米逆转胃癌阿霉素化疗耐药中的作用及初步机制研究。[方法 ]MTT法检测维拉帕米逆转胃癌细胞系(SGC-7901、BGC-823、AGS、HGC-27)对3种化疗药物(氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂)的耐药能力；流式细胞仪Annexin V-FITC/PI法检测维拉帕米对阿霉素作用下的胃癌细胞系(SGC-7901、HGC-27)凋亡水平的影响。Western blotting检测Bcl-2蛋白表达水平。[结果 ]SGC-7901细胞系在单药阿霉素组和阿霉素联合维拉帕米组中的半数抑制浓度(IC50)分别为1.51±0.12μg/ml、0.22±0.01μg/ml，两组差异有统计学意义(P<0.05)；HGC-27细胞中分别为1.24±0.19μg/ml、1.06±0.08μg/ml，两组差异无统计学意义(P>0.05)。凋亡实验表明在SGC-7901细胞系中，单药阿霉素组中的细胞凋亡率为36.76%，阿霉素联合维拉帕米组为61.10%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。HGC-27细胞系中，阿霉素组细胞凋亡率19.79%，阿霉素联合维拉帕米组为21.92%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。SGC-7901细胞中维拉帕米促进ADM组胃癌细胞凋亡指数明显高于HGC-27(P<0.05)。q RT-PCR实验显示Bcl-2可能介导维拉帕米促进胃癌细胞凋亡；Western blotting结果显示在SGC-7901细胞中，阿霉素联合维拉帕米组Bcl-2的表达明显低于单药阿霉素组，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；而HGC-27中2组间差异无统计学意义。[结论]维拉帕米通过下调Bcl-2表达增强维拉帕米逆转胃癌细胞化疗耐受的能力，并促进胃癌细胞凋亡。

[目的]探讨二甲双胍对肺癌A549细胞增殖、迁移、侵袭能力、乳酸生成的影响。[方法]应用Annexin V/PI和API等标记，流式细胞仪对肺癌A549细胞凋亡及周期特异性的检测，运用RT-PCR的方法检测Caspase-3、Caspase-9活化情况。MTT检测细胞增殖活力；Transwell体外迁移实验检测细胞体外迁移和侵袭能力；并检测乳酸生成情况。[结果 ]二甲双胍诱导的细胞凋亡主要在细胞周期的G1期发生。采用二甲双胍凋亡诱导，对照组未做处理，结果显示观察组的Caspase-3 m RNA(1.12±0.56)、Caspase-9 m RNA(1.10±0.29)的表达值显著高于对照组(0.82±0.31，0.72±0.26)。Transwell结果显示，第7d二甲双胍组体外迁移细胞数(2.69±0.56)明显增加；二甲双胍组细胞活力(52.39%±5.96%)下降；二甲双胍组乳酸生成(12.89±1.03)明显降低。[结论 ]二甲双胍诱导的细胞凋亡与肺癌A549细胞的细胞周期相关，存在G1期细胞周期阻滞的周期特异性，且此过程中发生了caspase活化，抑制细胞活性及迁移侵袭能力，降低乳酸的生成，促进肿瘤细胞凋亡。

[目的]检测尿液前列腺癌基因3(PCA3)在前列腺癌中的表达水平，探究其在前列腺癌诊断中的临床意义。[方法]纳入2013年5月至2016年5月因血清前列腺特异性抗原(PSA)升高或直肠指诊异常而于我院治疗的138例患者，采集患者前列腺按摩后所得初始尿液并行病理诊断，其中前列腺癌43例、前列腺增生71例，其余泌尿结石24例作为对照组，采用RTC-PCR半定量法测定尿液PCA3表达情况，并据此计算PCA3评分，分析不同PCA3评分截断值对前列腺癌的诊断效能。[结果]三组间尿液PCA3 m RNA水平、尿液PCA3评分差异具有统计学意义(P<0.05)。前列腺癌尿液PCA3 m RNA水平、尿液PCA3评分显著性高于良性前列腺增生和对照组(P<0.05)；而良性前列腺增生和对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。PCA3评分截断值35时最佳，其敏感度、特异性分别为86.3%、69.8%。[结论]尿液PCA3基因检测结合合理的尿PCA3评分截断值，能够有效诊断前列腺癌，并减少术前不必要的穿刺活检。

[目的]分析Lnc RNA AK093987在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)患者组织标本中的表达，探讨Lnc RNA AK093987的表达与临床预后的相关性。[方法 ]收集临床资料完整的65例弥漫大B细胞淋巴瘤和28例淋巴结反应性增生(reactive lymphoid hyperplasia，RH)组织标本，利用实时荧光定量PCR方法检测组织标本中Lnc RNA AK093987的表达，分析Lnc RNA AK093987表达水平与DLBCL患者临床病理特征及预后的关系。[结果 ]与RH组(1.819±0.165)比较，Lnc RNA AK093987在DLBCL组(8.026±0.357)中的表达明显升高(P<0.001)；Lnc RNA AK093987的表达与肿瘤大小、临床分期、B症状、化疗敏感性及IPI指数相关(P均<0.05)；Lnc RNA AK093987高表达的患者无进展生存时间及总生存时间明显短于Lnc RNA AK093987低表达者(P<0.001)。单因素及Cox回归分析显示，Lnc RNA AK093987表达、化疗敏感性和国际IPI指数是影响DLBCL患者预后的独立因素。[结论]Lnc RNA AK093987在DLBCL中高表达，Lnc RNA AK093987可能成为DLBCL独立的预后肿瘤标志物。

[目的]探讨线粒体DNA(mt DNA)非编码区D-loop区单核苷酸多态性及归属单倍体群与胃肠胰神经内分泌肿瘤(Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm，GEP-NEN)发病风险的关系。[方法]对130例GEP-NEN及148例正常健康对照组外周血mt DNA D-loop区序列进行DNA测序，通过与线粒体文库中的Revised Cambridge Reference Sequence(r CRS)比对分析两组人群中mt DNAD-loop区多态位点出现频率的差异。[结果]在GEP-NEN组和对照组中mt DNA D-loop区共检测到148个单核苷酸多态性(SNP)位点。筛选出23个SNP位点等位基因频率>5%的单核苷酸多态位点用于肿瘤发病风险分析。GEP-NEN组患者mt DNA D-loop区的73G、150T、151T、492C、16257A、16261T和16399G出现的频率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，其中150T、16257A、16261T均属于N9a单倍群。[结论]mt DNA D-loop区多态性位点线粒体D-loop区的突变分析对GEP-NEN高危人群具有诊断价值，线粒体DNA单倍体群N9a可能与GEP-NEN发病风险相关。

[目的]探讨支撑喉镜下低温射频等离子手术在早期声门型喉癌术中的应用效果。[方法]2012年2月到2016年1月选择在我院诊治的早期声门型喉癌患者132例为研究对象，根据随机信封抽签原则分为观察组与对照组各66例，对照组采用支撑喉镜下常规手术进行治疗，观察组采用支撑喉镜下低温射频等离子手术治疗，记录两组预后情况。[结果]两组均顺利完成手术，无术中严重并发症发生，两组手术时间比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组术中出血量与术后住院时间明显少于对照组(P<0.001，P=0.001)。观察组术后3个月的呼吸困难、黏膜水肿、发音功能损伤等并发症发生率为4.5%，对照组为19.7%，观察组明显低于对照组(χ2=4.882，P=0.001)。术后3个月观察组的基频微扰、振幅微扰值分别为0.28%±0.11%和1.43%±0.64%，均明显低于对照组的0.36%±0.21%和2.18%±0.19%(P均<0.001)，同时两组术后值均明显低于术前(P均<0.001)。两组的复发率、生存情况、颈部淋巴结及远处转移情况差异无统计学意义。[结论]支撑喉镜下低温射频等离子手术在早期声门型喉癌术中的应用具有更好的微创性，能减少术后并发症的发生，促进患者发音功能的恢复。

[目的]探讨胶滴肿瘤药敏检测技术(CD-DST)指导高级别胶质瘤术后辅助化疗的疗效，以及体外敏感性与1p/19q杂合性缺失基因变异相关性。[方法]2014年1月至2017年3月确诊高级别脑胶质瘤患者63例，手术肿瘤标本经CD-DST法标准处理后分别对替莫唑胺等5种化疗药物及组合进行检测，根据CD-DST结果指导规范术后辅助化疗方案；FISH探针法测定肿瘤组织1p/19q杂合性缺失基因变异。[结果]63例高级别脑胶质瘤患者体外CDDST检测结果显示替莫唑胺、顺铂、VP-16、卡铂和卡莫司汀的T/C值分别为68.97%、75.43%、68.96%、79.59%和78.14%；联合方案T/C值分别为70.80%、62.23%、72.30%、63.97%和72.13%。CD-DST指导的行规范治疗与未行规范治疗患者的中位总生存期分别为14个月和6个月，差异有统计学意义(P<0.05)。1p/19q杂合性缺失19例(30.2%)，1p/19q杂合性缺失组行规范治疗者中位总生存期显著优于未行规范治疗者(15个月vs 5个月，P<0.001)。[结论]CD-DST指导术后辅助化疗方案显著改善高级别脑胶质瘤的总生存，结合1p/19q杂合性缺失对于胶质瘤的治疗具有预后和治疗预测价值。

[目的]探讨RSK4(p90 ribosomalprotein S6 kinase4)在结直肠癌细胞的表达情况及其生物学作用。[方法]挑选结直肠癌细胞株SW480和HCT116，用Lipofectamin 2000技术将RSK4基因转染至细胞核内，建立结直肠癌RSK4基因高表达细胞系，用RT-PCR及WB证实了RSK4在结直肠癌细胞SW480和HCT116转染成功，采用MTT、流式细胞仪技术检测转染RSK4后对结直肠癌细胞增殖的影响。[结果]RSK4在结直肠癌细胞呈低表达，转染成功后对结直肠癌细胞有明显的抑制作用，并使S期细胞所占的比例下降，G0/G1期比例上升(P<0.05)。[结论 ]RSK4基因在结直肠癌细胞株中呈低表达，转染RSK4后可抑制肿瘤细胞生长，有可能为一个潜在的抑癌基因。

[目的]探讨影响经急诊胃镜止血的肝癌合并上消化道出血患者预后相关因素。[方法 ]根据转归情况将146例经急诊胃镜止血的肝癌合并上消化出血患者分为好转组和死亡组，对其相关临床资料进行回顾性分析。[结果]好转组135例，死亡组11例，两组患间红细胞比容(HCT)、血红蛋白(HGB)、白蛋白水平(ALB)、血小板计数(PLT)、术前出血量、手术方式、Child-Pugh分级、APACHEⅡ评分及存在门静脉血栓(PVT)的差异均有统计学意义(P均<0.05)。[结论]血常规指标、术前出血量、Child-Pugh分级、APACHEⅡ评分和门静脉血栓对肝癌并上消化道出血经急诊胃镜止血患者的预后评估可能有一定意义。

[目的]探讨应用残喉-气管瓣修补环后癌切除后下咽及食管上段缺损的效果。[方法]应用残喉-气管瓣修补环后癌喉下咽切除术后下咽及食管上段缺损8例。术中切除环后病变组织、后半喉及气管，保留前半喉及气管，剔除甲状软骨、环状软骨，将软骨内膜保留于喉瓣上，形成一个与舌根有宽广基蒂的大小约3.0cm×6.0cm3.0cm×8.0cm的喉-气管瓣，术中保留双侧舌骨下肌群，勿损伤喉上动脉。喉-气管瓣切缘与下咽后壁及食管上段切缘缝合。术后4～6周行放疗，剂量为原发灶65Gy，颈部阳性淋巴结者给予50Gy。[结果]术后7例患者一期愈合；1例患者出现局部感染和咽瘘，经局部换药3周内愈合。全部患者吞咽功能良好。8例术后随访3～5年，3年内死亡3例；3～5年死亡1例；1例局部复发正在接受放射治疗；3例至今未见明显复发和转移。[结论]对于适合的环后癌患者，应用残喉-气管黏膜瓣修补下咽缺损具有操作简单、安全可靠、损伤小、并发症少的优点。

[目的]探讨脑膜瘤患者术后的死亡原因。[方法]回顾性研究我院神经外科自2010年1月至2015年12月诊治的脑膜瘤患者共计1086例，其中术后住院期间死亡32例，对患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、术中并发症、术后并发症及治疗措施进行总结，分析影响死亡的原因。[结果]在32例死亡病例中，23例肿瘤位于颅底，占71.8%。其中术后脑血管痉挛11例，占22.92%，其他依次为术中出现失血性休克(8例)、术后颅内血肿(8例)、术后重度脑水肿(8例)、术中脑膨出(5例)、术中血管直接损伤(3例)等。[结论]颅底脑膜瘤患者死亡率最高；术后脑血管痉挛乃至脑梗死的患者死亡居多，术后失血性休克、颅内血肿、重度脑水肿及因术中脑膨出也是导致患者死亡的重要原因。

[目的]探讨增强MRI直方图分析鉴别儿童髓母细胞瘤和星形细胞瘤的价值。[方法]回顾性分析经手术病理证实的47例儿童后颅窝肿瘤，其中髓母细胞瘤29例，星形细胞瘤18例。选取两组肿瘤MR增强矢状位图像最大层面，并用Mazda软件勾画感兴趣区并进行直方图分析，对两组肿瘤直方图参数特征进行分析。[结果]利用直方图提取出的9个参数特征中，99百分数差异有统计学意义(P=0.029)，并绘制C99 ROC曲线，ROC曲线下最大面积为0.85，髓母细胞瘤鉴别星形细胞瘤的最佳C99值是176.5，特异性76%，敏感性61%。[结论]增强MRI直方图分析可用于鉴别儿童髓母细胞瘤和星形细胞瘤，为鉴别两者提供可靠的客观依据。

[目的]初步建立适合北京地区健康人群血清肿瘤标志物鳞状细胞癌相关抗原(SCCAg)、糖类抗原72-4(CA72-4)和甲胎蛋白(AFP)的参考区间，协助肿瘤辅助诊断、疗效判断以及预后评估。[方法]选取中国医学科学院肿瘤医院2012年10月至2015年4月的北京地区健康体检者，共计1068人，使用雅培Abbott i2000SR全自动免疫分析仪检测血清SCC-Ag的水平，使用罗氏Cobas e601全自动免疫分析仪检测血清CA72-4和AFP的水平。按照CLSI EP28-A3c推荐的统计学方法进行分析。[结果 ]血清SCC-Ag、CA72-4和AFP的参考区间分别为0～1.50 ng/ml、0～12.97U/ml和0～5.61ng/ml。SCC-Ag男性组高于女性组，分别为0～1.60ng/ml和0～1.44 ng/ml，需根据年龄和性别进行分组。AFP无需根据性别分组，但需根据年龄分组，且AFP参考范围随年龄增加而呈现上升趋势。[结论]初步确定了北京地区健康人血清肿瘤标志物SCC-Ag、CA72-4、AFP的参考区间。

[目的]探讨谷氨酰胺(glutamine，Gln)对肺腺癌A549细胞增殖、迁移及TNF-α、NF-κB表达的影响。[方法]体外培养肺腺癌A549细胞株，CCK-8法检测不同浓度Gln(2、4、8、16、32、64mmol/L)对A549细胞的增殖影响，筛选适宜浓度。Transwell实验检测细胞迁移能力，ELISA法和Western Bolt法分别检测TNF-α、NF-κB p65蛋白表达。[结果 ](1)Gln对A549细胞的作用与干预浓度有关，缺乏Gln时细胞生长受限；低浓度Gln(2、4、8mmol/L)对细胞增殖无明显抑制作用；高浓度Gln(16、32、64mmol/L)作用下抑制作用明显(P<0.01)并呈时间依赖性，且32mmol/L和64mmol/L两组作用无明显差异(P>0.05)。(2)与对照组相比，Gln组明显降低A549细胞迁移数；高浓度Gln组明显降低TNF-α、NF-κB p65蛋白的表达(P<0.01)，但32mmol/L和64mmol/L组之间无统计学差异(TNF-α分别为14.671±0.842pg/ml、14.867±1.21pg/ml，NF-κB p65分别为0.548±0.042、0.474±0.077)(P>0.05)。[结论 ]Gln对肺腺癌A549细胞的作用与浓度有关，32mmol/L可能为最适抑制浓度。Gln可能通过下调TNF-α和NF-κB p65蛋白表达并抑制A549细胞的迁移发挥抗肺腺癌作用。

[目的]探讨缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)与securin在乳腺癌组织中的表达及其对无瘤生存率的意义。[方法]采用免疫组化SP法检测70例乳腺癌组织中HIF-2α和securin的表达，并分析其与乳腺癌临床疾病特征的关系及相关性。对患者进行无瘤生存期的随访，Kaplan Meier生存曲线分析HIF-2α和securin对无瘤生存期的意义。[结果 ]70例乳腺癌组织中HIF-2α和securin阳性率、高表达率分别为30.0%(21/70)和34.3%(24/70)。Spearman相关分析表明，HIF-2α与securin的表达呈正相关(r=0.381，P=0.001)。Securin高表达和HIF-2α阳性与乳腺癌患者绝经情况、雌激素受体、孕酮受体、Her-2、淋巴结转移、ki67、TNM分期和肿瘤大小均无关(P>0.05)。Kaplan Meier生存曲线表明，HIF-2α阳性患者的无瘤生存期明显高于阴性患者。Cox模型多因素生存分析结果显示，HIF-2α是乳腺癌无瘤生存期的独立影响因素(P<0.05)。[结论]HIF-2α和securin与乳腺癌的发生、发展密切相关，尤其是HIF-2α可能成为判断乳腺癌术后无瘤生存率的独立有效指标。

[目的]探讨2013年ASCO/CAP指南对IHC2+乳腺癌患者Her-2FISH分类的影响。[方法 ]采用荧光原位杂交法检测173例Her-2免疫组化2+的乳腺癌患者的Her-2基因的状态并应用2013年ASCO/CAP指南的标准对检测结果进行分析。[结果]与2007年检测指南相比，使用2013年检测指南使36例患者发生了变化，取得了较高的阳性率(28.3%vs.23.1%)和不确定率(16.2%vs.4.0%)，阴性比例下降(55.5%vs.72.8%)。[结论 ]2013年指南的使用提高了阳性率和不确定患者的比例，从而提高了Her-2靶向治疗的病例数。FISH对于IHC2+的患者能够起到最后分类的作用，而17号染色体多体在FISH不确定的患者中占很大的比例。