目前，肝移植、手术仍然是治疗原发性肝癌的主要方法，但是多数原发性肝癌患者在疾病确诊时，已经处于中期或晚期阶段，此时患者常存在门静脉癌栓、腹水、肝硬化等的情况，错失了最佳的手术时机[1]。不适宜局部治疗或手术切除的晚期原发性肝癌患者，实施传统化疗和放疗干预，难以获得理想的理想。分子靶向药物在原发性肝癌患者治疗中的应用价值，逐渐成为临床相关工作者研究的热点。索拉非尼在晚期原发性肝癌患者治疗中，是第一个证实有效的靶向治疗药物，随着研究的深入，发现贝伐单抗等靶向治疗药物在原发性肝癌患者治疗中应用，也可获得较好的效果[2]。本研究主要对原发性肝癌分子靶向药物临床研究进展作综述，如下：
1常用靶向治疗药物
1.1 索拉非尼，其是一种多激酶抑制剂，对c-Kit、VEGFR2等多种受体，有着拮抗的作用，同时，索拉非尼还具有促凋亡、抗血小板生成的作用，以上作用均能起到抗肿瘤的效果[3]。索拉非尼，是第一个证实在原发性肝癌治疗中应用，能够提高患者生存率的药物。研究显示，索拉非尼常见的不良反应为乏力、腹泻、手足皮肤反应、高血压等，但是这些不良反应是可以被控制，多数患者可耐受。
1.2 舒尼替尼，是口服多激酶抑制剂，其主要针对FLT3、c-KIT、VEGFR2、VEGFR1等酪氨酸激酶受体。舒尼替尼用药中，患者常见的不良反应主要为中粒细胞减少、血小板减少、出血等血液毒性反应以及转氨酶升高、乏力等，若患者的每天用药剂量为50mg，则可出现3种-4种不良反应，且患者的病死率会增加，若患者的中性粒细胞减少、血小板减少较为严重，则会导致治疗中断[4]。与索拉非尼相比，舒尼替尼并不存在优越性，因此，并未被临床广泛的应用。
1.3 贝伐珠单抗，其是重组人化VEGF单抗隆抗体，其可通过肿瘤新生血管生成抑制等作用，来起到抗肿瘤的作用，其可对VEGF所有亚型识别结合，并控制VEGF结合受体。贝伐珠单抗的主要不良事件为血栓、高血压、出血，临床仍然需要大量的样本试验，来确保贝伐珠单抗应用的有效性和安全性。
1.4 布立尼布，能够双重抑制成纤维细胞、VEGFR生长因子受体信号通路，且可对肿瘤的生长抑制[5]。布立尼布治疗原发性肝癌，是一种二线治疗药物，患者接受布立尼布治疗，中位生存时间在10个月左右，患者常见的不良反应为腹泻、恶心、高血压、乏力等。对于索拉非尼治疗无效的原发性肝癌患者，为患者实施布立尼布替代治疗后，并不能显著提高患者的总生存时间。布立尼布相较于索拉非尼，不能显著提高患者的治疗效果，且患者的不良反应发生率更高。
2 靶向治疗药物新进展
2.1 与TACE联合应用，TACE治疗，并不能将原发性肝癌切除。化疗所致肿瘤缺氧、缺血，会使得血管内皮生长因子释放促血管生长因子。血管内皮生长因子相关血管生成，会对TACE预期效果抵消。新生血管的生成，对于原发性肝癌的发展，有着十分重要的作用。索拉非尼与TACE联合应用，能够起到血管再生抑制的作用，更好改善原发性肝癌患者的预后，但是其术后索拉非尼的相关最佳干预时间，尚未确定。
2.2 与化疗联合应用，化疗是对晚期原发性肝癌患者治疗的方法之一，拉度胺在原发性肝癌治疗中应用，能够对肿瘤的活性控制。研究显示，索拉非尼与拉度胺联合应用，可延缓患者肿瘤生长的速度，将疾病生存率提高。联合应用的抗肿瘤效果，与穿孔素CD8+T细胞、分泌颗粒酶、干扰素-γ等之间，关系密切[6]。
2.3分子靶向药物自身联合，索拉非尼与新一代靶向治疗药物联合应用，目前，20多种新一代靶向治疗药物的相关试验在进行中，但是其效果，均未达到预期。
3小结
索拉非尼是靶向治疗药物的一种，在原发性肝癌患者治疗中应用，具有较高的价值，目前，临床仍然在研究其他治疗原发性肝癌的新型靶向治疗药物。原发性肝癌具有异质性的特点，是多种病因学的原因所致。原发性肝癌患者是否存在HCV感染或HBV感染，对于靶向药物的相关应答之间，也存在一定的差异性[7]。对原发性肝癌发生原因、机制研究，可更好发现更多的分子靶点。对于原发性肝癌的靶向治疗药物，临床在不断的研究中，埃罗替尼、西地尼布、拉帕替尼等药物，均在试验阶段，随着研究的深入，更多靶向治疗药物可能在原发性肝癌中被应用。
