抗精神病药是一组用于治疗精神分裂症及其他精神障碍的药物，主要包括氯丙嗪、氟哌啶醇等典型ＡＰＳ，以及氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平等非典型ＡＰＳ。多数精神疾病患者需终生服药，因患者治疗时选择的ＡＰＳ种类、剂量及患者个体的差异，导致的不良反应各异。笔者拟就ＡＰＳ治疗女性精神疾病患者时导致的高催乳素血症与月经紊乱不良反应的处理进行阐述，以期为临床降低该类患者的不良反应提供参考。
1抗精神病药的作用机制
人体中枢神经系统内存在多种多巴胺受体，精神疾病患者多巴胺受体活动过度，多巴胺功能亢进。典型ＡＰＳ和部分非典型ＡＰＳ通过阻断中枢多巴胺Ｄ２受体功能，而大部分非典型ＡＰＳ主要通过阻断５－羟色胺２Ａ和多巴胺Ｄ２受体功能，发挥治疗精神疾病作用。若ＡＰＳ作用于纹状体，则可导致锥体外系不良反应；若ＡＰＳ作用于下丘脑－结节漏斗系统多巴胺Ｄ２受体，则可导致高催乳素血症，而导致ＨＰＲＬ。催乳素是由垂体分泌的一种多肽激素，其分泌受催乳素释放因子与催乳素抑制因子的双重调节，呈脉冲式分泌，并且随着人体应激状态、生理变化等，催乳素分泌变化较大。结节漏斗束和下丘脑垂体束分泌的神经递质多巴胺，则是调节催乳素分泌的主要抑制因子。多巴胺由下丘脑内侧基底部室周核和弓状核多巴胺能神经元，通过垂体门静脉释放至垂体，作用于催乳素细胞表面的多巴胺Ｄ２受体，抑制催乳素的生成与分泌。非典型ＡＰＳ对５－ＨＴ２Ａ／多巴胺Ｄ２受体的亲和力高，其对５－ＨＴ２Ａ受体的拮抗作用，不仅可抑制催乳素释放，还可降低非典型ＡＰＳ与多巴胺Ｄ２受体作用导致的催乳素水平升高，而对催乳素合成影响较小。
2临床症状
和病理性HP比较而言，抗精神病药导致的HP症状通常不是很严重的，有时候还没有表现出症状。在调查一项21例HP儿童时，有4例患儿接受了抗精神病药治疗，而其中2例患儿是不表现出症状的，另外2例女性患者则有月经不规则的问题，并在停用抗精神病药后，2例患儿的PRL下降到常规数值，而其它2例，1例高PRL水平与症状还是在持续中，此外还有1例出现了微泌乳素瘤；其他17例病理性HP，具体有垂体瘤、先天HP等患者中，只有一人不表现出症状，其余均有乳漏、频发闭经、身材矮小、肥胖、男子女性型乳房，头疼、视力受损等问题[1]。有学者指出，由于抗精神病药诱发的HP青少儿中，有将近百分之五的出现明显症状，表现为男子女性乳房、乳漏或月经不规则等。可是该学者又觉得这个结论也许只是比现实情况低，由于一般青少年的乳房与月经不规律问题很可能出现漏报。我们发现，青少儿HP并没有表现出明显症状，可是还有研究者却觉得，和成人比较而言，青少儿HP的症状可能确实不明显，可对青少儿来说影响是很重大的，诱发低性腺促素症状态将会导致患儿的青春期发育与推迟临界值等。利培酮因为同时是5HT2A与多巴胺D2受体的拮抗剂，也是最能诱发出现HP的抗精神病药物，并且所导致的HP症状也最明显。另外也有研究对象为3例利培酮诱发HP的男青少年，有2例出现症状，一例男子女性型乳房，在更换使用奥氮平后，症状逐渐消失而且没有复发。还有另1例有乳漏的男子女性型乳房，在更换使用了氯氮平后，症状也消失了；当处于HP状态时，患者催乳素水平分别是58、46与55μg/L，而换药后又分别降至2、2．5与5．3μg/L。此外，还有一项研究是调查10例利培酮诱发的HP青少儿，其中3例男孩有男子女性型乳房，2例女孩有乳漏现象，其他人均没有出现症状。可以得出结论，利培酮能够导致严重的HP。对精神发育滞后的青少儿来说，有调查16例伴有破坏性行为的13-17岁患者，用奥氮平治疗两个月之后，血清PRL得到了显著的提升，可是也没有出现HP症状。此外，还发现529例伴有行为问题与其他破坏性行为障碍的精神发育迟滞患者，年龄在5-15岁，通过利培酮治疗，如果时间很短那么不容易出现副作用，而如果时间很长，那副作用更是微乎其微，仅仅有2．2%出现男子女性型乳房、闭经、乳漏等问题，不过看到精神发育迟滞患者性腺轴却没有很灵敏的应激反应。研究者将其总结是对行为问题治疗所用药物剂量没有对精神障碍治疗的高，而且可以很快减少剂量。
3高催乳素血症的治疗
药物诱发的HP可以用多巴胺激动剂治疗，卡麦角林、溴隐亭等，但由于其可加重原有的精神症状或使疾病复发，一般不被运用于青少儿中。抗精神病药所致的PRL水平升高与所用药物的剂量有关，是一种剂量依赖效应，因此，多数情况下停药、减少药物用量或调换药物即可降低PRL的水平。但在一些情况下面临较困难的选择[2]。研究发现，青少年精神障碍用利培酮治疗疗效好于喹硫平，但易出现副反应，研究者建议这种情况下医生和家属都必须做出合适的决定，对于出现HP的患者，更适合用喹硫平。阿立哌唑，一个相对新的非典型抗精神病药，几乎不影响PRL的分泌，有时可降低PRL水平。国内研究发现，用阿立哌唑替换利培酮治疗可降低HP患者的血清PRL水平，在替换治疗1周后，PRL即下降为2～8ng/ml(男)或5～16ng/ml(女)，之后继续下降，第8周时下降更明显。对于使用利培酮效果较好而单用阿立哌唑难以控制症状者，可小剂量加用阿立哌唑，5或10mg/d都可能降低利培酮所致的体重增加和PRL水平升高，且可改善患者的阴性症状。在精神药理学上青少儿与成人相通处较多，可以借鉴成人的研究。临床上近年来也较多地运用阿立哌唑，反响较好，成为青少儿精神科运用最多的抗精神病药之一。由于相关文献资料很有限，难以展开并深入地去论述抗精神病药所致儿童和青少年HP的独特机理和特征，希望本文能引起大家对青少儿HP的关注，继而进一步研究和探索。
结语
建议在治疗精神分裂症患者时，可以采用对血清催乳素影响较小的阿立哌唑或齐拉西酮，如此一来，能够治疗或缓解患者精神分裂症症状，还尽可能防止增加患者的催乳素，降低因为药物治疗导致的患者系统性疾病，还能提升患者对治疗的依从性，保证有效治疗精神类疾病的医治效果。
参考文献
[1]郭艳蕊，张晨光，郭世龙，等.阿立哌唑与利培酮对儿童少年期精神分裂症患者血清催乳素水平的影响[J].郑州大学学报（医学版），2013，48（2）：279-280.
[2]王厚亮，赵靖平，韩洪赢，等.五种常用二代抗精神病药物对首发精神分裂症患者泌乳素的近期影响[J].中国神经精神疾病杂志，2015（7）：389-394.
