乳腺癌患者在进行手术切除治疗后，仍然会有将近40%左右的几率会复发或者转移，乳腺癌在接受治疗后的头三年将达到一个高峰复发期，此后复发风险将逐渐降低1。但是，复发的风险将始终存在。病理上约10-20％的复发表现为手术区域的局部复发，远处转移或多发转移表现为60-70％。乳腺癌复发的发生率和转移的位置取决于初始诊断时的分期，已接受的治疗以及对先前治疗的敏感性。
复发和转移性乳腺癌的内分泌治疗起效缓慢，观察内分泌药物的疗效需要10到12周的时间。对于复发性转移性乳腺癌患者，如果激素受体阳性或状态未知，则在发生转移性病变后进展仍然缓慢，可以在尚未危及生命的情况下进行内分泌治疗。但是，如果患者发生广泛的内脏转移或转移至中枢神经系统，则通常表现为更严重的临床症状，需要更快速的治疗。此时，即使激素受体阳性，也不能进行内分泌治疗，应避免内分泌治疗与化学疗法相结合的治疗方式。因为在这种情况下，最好的治疗方式是单独进行首次化疗，以尽快解决患者的不适症状。如果患者接受姑息化疗，则患者必须根据治疗过程完成所有治疗，并力争获得比化疗副作用更大的疗效。但是即使采用姑息化疗，仍然存在继续发展的风险。
紫杉醇广泛用于临床抗肿瘤治疗2。微管结构从不稳定状态变为稳定状态，并且其自分解状态受到抑制，导致细胞周期停滞在G1/G2期，导致细胞周期停滞和细胞凋亡3。发现微管相关蛋白TAU蛋白在与紫杉醇相同的位置与细胞骨架蛋白对微管蛋白结合，因此可能与紫杉醇的耐药机制有关。随着对TAU蛋白研究的逐渐深入，可以看出TAU蛋白的表达与紫杉醇药物治疗患者的预后有关。
TAU蛋白是与微管相关的蛋白，在正常的乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞中表达4。然而，尚不清楚TAU蛋白如何影响乳腺癌的姑息治疗5。因此，TAU蛋白在复发转移性乳腺癌中的表达及其在含紫杉醇的姑息化疗中的预测价值值得进一步研究。
2.研究对象
活检后，发现285例经病理学诊断为复发和转移性乳腺癌的患者。所有患者均患有乳腺癌转移性疾病。所有患者都已经进行了ECOG评分，评分范围为0到2。所有患者在接受二线姑息化疗之前均已接受全身常规治疗。
纳入标准：能够耐受姑息性化疗，并且在乳腺癌的初步诊断中未使用紫杉类药物。
3.研究方法
准备了相应的分子标记物的检测仪器，试剂，患者入院后，常规行辅助影像检查后，对复发转移病灶进行穿刺活检，或切取活检，病灶送病理科明确诊断。并在进行TAU蛋白免疫组织化学后进行病理切片诊断。所有入组患者每周接受一次姑息化疗，包括紫杉醇。每一疗程化疗后评估所有患者。在这项研究中，有五种化疗方案。
方案1，环磷酰胺联合紫杉醇药物治疗方案，有119例患者接受了该治疗方案。
方案2，卡铂联合紫杉醇药物治疗方案，有83例患者接受了该治疗方案。
方案3，卡铂联合紫杉醇药物治疗方案，同时采用赫赛汀靶向药物治疗，有2例患者接受了该治疗方案。
方案4，多西他赛联合卡培他滨用药方案，有78例患者接受了该治疗。
方案5，紫杉醇药物治疗方案，在使用赫赛汀靶向药物治疗的同时，有3例患者接受了该治疗方案，该药物的具体剂量为：紫杉醇175mg/m2，第一天静脉输注；赫赛汀药物，第一次是第二次使用8mg/kg，三周后第二次使用6mg/kg，此后每三周一次，剂量为6mg/kg，持续三周。
4.结果
4.1一般资料
在这项研究中，招募了285名患有复发性和转移性乳腺癌的女性，大部分入选患者的ECOG评分为0或1。在所有患者中，有285例发生了软组织转移。25例发生内脏转移，14例发生骨转移。所有患者均在粒细胞集落刺激因子和止吐药的支持下安全，顺利地完成了包括紫杉醇在内的姑息化疗。
4.2分子标记物与姑息性化疗疗效
接受含紫杉醇的姑息化疗后，将194例患者评估为有效治疗，将91例患者评估为无效治疗。在接受有效治疗的患者中，有53名患者的TAU蛋白呈阳性表达。在我们的研究中，TAU蛋白表达，ER表达和HER2状态与姑息化疗的疗效密切相关。在多元回归分析中，TAU蛋白表达和ER表达状态被证明是包括紫杉醇在内的姑息化疗疗效的独立预测因子。
表1入组人群临床特征
表2 TAU蛋白表达与包含紫杉醉药物在内的姑息性化疗疗效
表3姑息性化疗疗效与相关因素的多因素回归分析
5.讨论
由于我国早期乳腺癌的诊断率不高，许多患者到医院就进入了乳腺癌的中晚期，因此在对这些人进行治疗时，化学疗法通常是首选的治疗方法之一。在复发性转移性乳腺癌患者中，紫杉醇是姑息化疗中最重要的二线化疗。紫杉醇药物，例如：紫杉醇，多西紫杉醇可与微管蛋白结合并抑制微管结构的变形和运动，导致细胞周期被阻滞在G2+相中，随后发生细胞凋亡，从而消除了肿瘤细胞的作用。但是，姑息化疗，包括紫杉醇，不能为所有复发或转移性乳腺癌患者提供缓解。因此，选择合适的有效化疗标记物并预先评估患者对化疗的敏感性可使患者从含有紫杉醇药物的姑息化疗中获得更多的治疗效果。化疗有效标志物可以降低无效化疗的风险，也可以增加化疗后实现完全疾病缓解（CR）的机会。紫杉醇药物主要结合在微管结构表面的内侧，导致细胞凋亡。从两者的作用机理来看，TAU蛋白可以与紫杉醇药物竞争性结合至微管内表面的结合位点。因此，TAU蛋白可以抑制紫杉醇与微管的结合，并抑制紫杉醇的药物作用。作为微管结合蛋白，TAU蛋白可以与微管蛋白结合，可以与微管的内表面或外表面结合，并可以稳定微管结构，还可以降低细胞结构的灵活性并改善细胞聚集。此外，在第十届圣加仑国际会议上，TAU蛋白的表达被认为是紫杉醇功效的替代分子标记，但仍在等待大规模研究的证据。然而，已有文献报道，当新辅助化疗用于新诊断的乳腺癌时，当使用包括紫杉醇的化疗方案时，可以观察到TAU蛋白的表达与紫杉醇化疗效果之间的相关性。然而，对于复发和转移性乳腺癌患者，采用包括紫杉醇在内的二线化疗姑息治疗时，TAU蛋白与紫杉醇疗效之间的相关性尚未见报道。
6.结论
TAU蛋白的阴性表达比含TAU蛋白阳性的复发转移性乳腺癌对含紫杉醇的姑息化疗更为敏感。TAU蛋白可能是含紫杉醇的姑息化疗对复发和转移性乳腺癌疗效的预测指标，有助于筛选敏感的患者进行此类治疗，不仅可以提高治疗效果，还可以避免遭受化疗不良影响的患者。当然，仍然需要大量病例的前瞻性随机研究来进一步支持这一结论。
