支气管哮喘( 简称哮喘)是- -组以气道高反应性(AHR)、气道炎症和气道重塑为特征的慢性疾病。目前认为，哮喘的发生发展受基因和环境因素的调节。过去的三十年中，哮喘的发病率逐渐升高，尽管确切的原因尚不知悉，但饮食习惯的改变被认为是环境因素之- -。黄酮类化合物作为多酚类植物的二级代谢产物,广泛存在于蔬菜、水果和饮料中，并具有抗氧化和免疫调节的作用。动物研究显示，黄酮类化合物可抑制多种炎症因子的释放和II型辅助性T细胞(Th2)优势免疫应答。临床研究证实，黄酮类化合物可明显缓解哮喘患者的症状。流行病学研究发现，富含黄酮类化合物的饮食，可预防哮喘的发生发展。本文将就黄酮类化合物的作用及在哮喘中的研究进展作- -综述。
1改善肺功能,降低气道高反应性
目前研究表明气道高反应性的发生机制主要是气道炎症和基因调控,气道高反应性是指气道对正常不引起或引起轻度应答反应的非抗原性刺激物出现的过度气道收缩反应,直接反应了支气管哮喘的严重程度，是哮喘的重要特征。香青兰总黄酮可降低支气管哮喘大鼠呼吸频率和呼吸间歇升高吸气流量峰值、呼气流量峰值和每分钟通气量。高剂量时可改善气道高反应性，能减少小鼠2分钟内咳嗽次数,延长了小鼠咳嗽潜伏期，延长了豚鼠引喘潜伏期。因此改善肺功能、降低气道高反应性在防治哮喘中具有重要意义。
2改善TH1/TH2失衡
机体免疫功能与哮喘的发生有密切关系,免疫系统的失衡是导致哮喘患者发病的主要原因之一。研究表明,辅助T淋巴细胞、纠正T淋巴细胞2,免疫失衡是哮喘发病的主要机制之一。纠正Th1/Th2免疫失衡是治疗支气管哮喘的有效途径，黄酮类中的香青兰总黄酮可剂量依赖性的降低哮喘大鼠支气管肺泡灌流液中IL-4和Eotaxin-l含量,升高IFN-γ含量,减小IL- 4/IFN-γ比值,其对支气管哮喘TH1/TH2免疫失衡有一定调节作用。人们认为具有抗哮喘作用的药食两用蔬菜、水果(含黄酮类成分)等的抗哮喘活性是不能直接抑制炎症或重塑，而是通过恢复免疫失衡,增强免疫力,间接达到抗哮喘目的。
3抑制炎症因子释放,改善气道炎症
气道炎症是哮喘的主要特征，消除气道炎症对防治哮喘具有非常重要的意义。大量研究表明中药中的黄酮类化合物能够抑制哮喘气道炎症,如神香草总黄酮能够改善哮喘大鼠肺组织病理学改变，可通过抑制Ly.Eos.Neu等炎症细胞及细胞因子TGF-1的分泌,改善或减轻哮喘的气道炎症。而香青兰总黄酮能够降低BALF中白细胞分类计数和Eos及血清Ig- E水平及ICAM-1、ET-1、NO含量。
4纠正哮喘大鼠MMP-9/TIM-1失衡
气道重塑是哮喘的重要特征,是引起难治性哮喘、不可逆气流阻塞和激素抵抗的重要原因之一。气道重塑一-般发生在哮喘早期,有的甚至在哮喘临床诊断前就已经存在,但即使是气道炎症明显缓解后,气道重塑仍然持续存在和进行性发展,直接影响哮喘患者病情的严重性,是导致患者对抗哮喘药物产生耐药性的重要原因,因此改善气道重塑对哮喘的治疗具有重要意义。
5增强抗氧化能力和清除自由基的能力
哮喘是一种伴随这氧化过程而严重的气道炎症。外源性或内源性活性氧自由,通过对炎症调控信号通路的放大和干扰,对哮喘患者气道炎症的形成和发展产生的重要影响。当体内氧化与抗氧化平衡失衡后,慢性炎症便开始形成。研究表明,黄酮类化合物具有显著的抗氧化活性。通过增强体内抗氧化机制的水平来干扰或抑制哮喘患者的炎症反应,是一种很有价值的治疗方法。研究表明,银杏叶内总黄酮降低血清MDA、NO和SOD含量,升高GSH-Px含量,能增强哮喘小鼠的抗氧化和清除脂质过氧化氢能力,减少羟自由基的产生。
中药黄酮类化合物是防治哮喘的物质基础之--,可通过多种途径抑制或改善气道炎症和气道重塑，降低气道高反应性,纠正免疫失衡,增强抗氧化能力和清除自由基的能力。具有毒副作用低、多环节、多靶点、多效应的特点。随着国内外对中药黄酮类化合物研究的深人,未来会筛选出更多安全有效的抗哮喘药物,为广大哮喘患者治愈疾病带来希望。
3. 讨论
哮喘因其不断增高的发病率而受到越来越多的关注中，目前认为饮食的改变或能控制哮喘发病率的增高[。黄酮类化合物具有多种生物活性，细胞及动物实验证明，黄酮类化合物对哮喘具有显著的保护作用，然而临床和流行病学的研究还较局限。对于哮喘患者每日黄酮类化合物的适宜摄入量，仍期待更加充分的研究予以证明。
哮喘是一种伴随这氧化过程而严重的气道炎症。外源性或内源性活性氧自由,通过对炎症调控信号通路的放大和干扰,对哮喘患者气道炎症的形成和发展产生的重要影响。当体内氧化与抗氧化平衡失衡后,慢性炎症便开始形成。研究表明,黄酮类化合物具有显著的抗氧化活性。通过增强体内抗氧化机制的水平来干扰或抑制哮喘患者的炎症反应，是一种很有价值的治疗方法。研究表明，银杏叶内总黄酮降低血清MDA、NO和SOD含量,升高GSH-Px含量,能增强哮喘小鼠的抗氧化和清除脂质过氧化氢能力,减少羟自由基的产生。
中药黄酮类化合物是防治哮喘的物质基础之一,可通过多种途径抑制或改善气道炎症和气道重塑，降低气道高反应性，纠正免疫失衡,增强抗氧化能力和清除自由基的能力。具有毒副作用低、多环节、多靶点、多效应的特点。随着国内外对中药黄酮类化合物研究的深入,未来会筛选出更多安全有效的抗哮喘药物，为广大哮喘患者治愈疾病带来希望。
参考文献：
[1] 马元,俞琪珺,王正霞,等. 黄酮类化合物对支气管哮喘防治作用的研究进展[J]. 国际呼吸杂志,2019,39(5):373-377.
[2] 马元,曾晓宁,黄茂. 黄酮类化合物对支气管哮喘防治作用的研究进展[C]. //第十四次全国中西医结合防治呼吸系统疾病学术研讨会论文集. 2016:150-161.
