慢性心衰作为心血管系统常见慢性病症，如今已成为威胁中来年群体身体健康和生命安全的关键疾病之一。我国慢性心衰发病人群主要集中在中老年群体，随着人口老龄化日益严重，该病的发病率也呈现明显上升趋势，受到临床高度重视。为避免病情进展，慢性心衰患者需及时接受治疗。药物手段是治疗该病的主要方式。其中沙库巴曲缬沙坦是ACC、ESC协会推荐使用的I类治疗心衰的药物，该药也是新型双抑制剂药物。为此本文梳理沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心衰的临床进展。
1.慢性心衰的发病机制
心脏的射血能力直接对心肌收缩性产生影响，机体Ca2+若复位延迟会对心室的舒张功能和心脏的射血能力产生影响，降低心肌收缩性，心肌舒张和收缩能力下降，而诱发心衰。慢性心衰是冠心病患者疾病发展至终末期的表现，冠心病患者自身伴有不同程度的体液因素损伤，在疾病影响下心肌细胞受损、坏死或凋亡，降低心肌收缩功能，导致慢性心衰的患病[1]。中老年群体伴随着年龄逐渐增长，其机体代谢及调节能力逐渐下降，难以保证心脏组织收缩功能同步，心理传导效果受阻，心肌收缩性膨出而诱发心脏血流动力学异常。由于心脏排血量下降，不能满足心脏的供血需求及机体的正常代谢需要，只能通过交感-肾上腺素等神经内分泌系统代偿来提供心肌收缩力，长此以往使心肌损伤加重，促使心室重塑，诱发慢性心力衰竭疾病[2]。
2.沙库巴曲缬沙坦的药理作用
2.1对脑啡肽酶水平形成抑制
脑钠肽对心血管阻力能够形成一定调节作用，归属于钠利肽家族，是由心室心肌而合成的一种多肽类激素之一。健康群体相较于患病群体的脑钠肽储备量较小。一旦心脏负荷加大，心室受压，则促进释放心室心肌的脑钠肽[3]。释放利钠肽后可特异性结合受体，使信号通路被激活，减缓血管阻力。沙库巴曲缬沙坦可以选择性抑制机体脑啡肽酶水平，使血浆脑钠肽浓度降低，更利于调节心脏负荷。有临床学者在相关研究中提出[4]，沙库巴曲缬沙坦在调节心室射血分数，降低慢性心衰心血管事件发生率、死亡率以及再住院率方面的优势比依那普利更好。另外，慢性心衰患者多伴有心房利钠肽或肾环鸟苷单磷酸受损，在急性体积扩张下将诱发利钠反应，提高肥大心肌细胞磷酸二酯酶9A指标，利钠肽能够刺激降解肾环鸟苷单磷酸。沙库巴曲缬沙坦作为脑啡肽酶抑制剂能够有效抑制利钠肽和其他血管活化物形成，促进生成肾环鸟苷单磷酸。另外，用药后可对利尿、利钠、血管舒张等起到诱导作用，避免心肌细胞出现纤维化，使心肌功能得到改善。在一项临床研究中显示，沙库巴曲缬沙坦能够降低脑利钠肽前体水平，调节心功能等级，对于慢性心衰的治疗具有利好优势[5]。
2.2对RAAS血管紧张素II受体水平形成抑制
在血管紧张素II和相应受体相互作用下，肾素-血管紧张素系统对心力衰竭疾病的进展产生直接影响。血管紧张素II与其受体结合后，使心肌收缩力增强，加速心肌肥厚，促进中枢交感神经输出，诱发血管收缩和组织增生，在慢性心衰的疾病进展中发挥着关键性作用[6]。沙库巴曲缬沙坦作为首个双抑制剂药物，在治疗慢性心衰时不仅能够对RAAS血管紧张素II受体形成抑制，同时能够强化AngII和血管紧张素I的Ⅱ型受体结合，促使心室重构发挥逆转。
3.沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心衰的价值
3.1沙库巴曲缬沙坦单一用药有效性高
随着临床对沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心衰的研究力度不断加大，越来越多的研究证实沙库巴曲缬沙坦单一用药在治疗慢性心衰中有着较高的有效性。临床一项前瞻性研究围绕射血分数保留的慢性心衰患者开展，所有患者心功能均为Ⅱ级至Ⅳ级[7]。对照组予以常规利尿剂、强心剂治疗，治疗组予以沙库巴曲缬沙坦治疗。经沙库巴曲缬沙坦治疗的一组血清IL-6及血浆脑钠肽水平更低，再住院率明显低于对照组。同时患者治疗前射血分数越低则治疗时受益越大，可有效提高心室射血分数[8]。沙库巴曲缬沙坦能够在肾素-血管紧张素-醛固醇系统发挥作用，缓解心力衰竭患者症状发作中产生的神经-体液系统代偿性损伤，可保护心肌功能。于艳丽[9]在临床研究中为对照组患者以盐酸贝那普利治疗，为研究组予以沙库巴曲缬沙坦治疗。结果表明研究组治疗后射血分数（50.24±5.11）%明显高于对照组（49.95±5.03）%，P＜0.05。治疗后研究组6min步行距离比对照组远，P＜0.05。说明沙库巴曲缬沙坦在有效性改善患者心肌射血分数的同时，使慢性心衰症状得到显著改善，使运动耐力得到提升。另外，心力衰竭患者水钠潴留，机体体液及酸碱度失衡，随着病情进展将诱发肾功能不全，可见心力衰竭和慢性肾病存在一定联系。周峻，金延[10]在治疗慢性心衰合并肾衰竭患者时以沙库巴曲缬沙坦作为试验组的治疗方案，治疗总有效率达到90.00%。临床心力衰竭合并肾病的患者不在少数，沙库巴曲缬沙坦在发挥药效调节体液及酸碱度平衡的同时降低炎性反应，减轻神经内分泌系统异常而对肾脏产生的影响，优化预后康复结局[11]。
3.2沙库巴曲缬沙坦联合辅助提高临床疗效
沙库巴曲缬沙坦作为抗心衰一线治疗药物，为提高临床疗效也可将其作为基础治疗方案的辅助手段，通过药物间的协同增效作用，通过慢性心衰的临床症状得到进一步快速改善。比索洛尔片是临床β受体阻滞剂药物，用药后能够在血管平滑肌β1受体中选择性发挥作用，具有扩张血管的功效，在心血管疾病的治疗中具有广泛应用。相关学者以比索洛尔和沙库巴曲缬沙坦联合用药作为慢性心衰患者的治疗方案，治疗后患者6min步行距离达到（389.68±13.25）m且左心射血分数较治疗前和单一比索洛尔治疗后更高[12]。说明在联合用药方面，沙库巴曲缬沙坦可发挥辅助协同作用，提高疾病治疗效能。另外还可将利尿剂联合沙库巴曲缬沙坦作为慢性心衰的方案。有学者联合呋塞米和沙库巴曲缬沙坦治疗充血性心衰，总有效率达到96.77%，联合用药的疗效更为显著[13]。牛希玲，靳小永[14]等学者以沙库巴曲缬沙坦联合瑞舒伐他汀作为慢性心衰的临床干预方案。治疗后总有效率达到92.68%，且在治疗4周后，患者心功能指标与血流动力学指标均得到大幅度改善。在他汀类药物作用下，对基质金属蛋白及异戊烯的生成形成阻断，调节氧化应激反应，预防心肌肥厚及心肌重构。同时在沙库巴曲缬沙坦抑制肾素-血管紧张素-醛固醇系统作用下，抑制脑啡肽形成，提高利钠肽水平，扩张血管。进一步改善心肌重构。联合用药发挥协同优势，提高疗效。
3.3沙库巴曲缬沙坦保障临床用药安全性
慢性心衰患者多为中老年群体，其多伴有不同程度的基础疾病，在要求临床有效性的同时，还需高度重视药物安全性，保证临床用药合理性。大量临床研究已证实了沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心衰的有效性，在临床安全性方面的研究热度也有所升高。靳福利[15]临床研究围绕78例慢性心衰患者开展，对照组以常规治疗，研究组在常规治疗方案基础上联用沙库巴曲缬沙坦。治疗4周后，研究组总有效率比对照组高。在不良反应发生率方面，研究组比对照组低，说明沙库巴曲缬沙坦在提高慢性心衰临床疗效的同时能够促进尿、钠排出，加速药物代谢，保证临床安全性。沙库巴曲缬沙坦作为高有效性和高安全性的临床治疗心衰药物，具有理想的应用优势。
4.总结与展望
综上所述，临床大量医学研究证实了沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心衰的有效性和临床安全性。同时在2021年美国心脏病学会对优化心衰管理决策路径专家共识予以更新，其提出慢性心力衰竭患者可在不进行预处理的前提下，优先使用沙库巴曲缬沙坦并严密监测其临床指标。另外，多样研究也提出，沙库巴曲缬沙坦在降血压治疗中也发挥着显著作用，随着医疗技术水平的发展，期待未来沙库巴曲缬沙坦能够扩展到心血管领域更多的适应症，提高临床医治效果，改善患者预后结局。
