白血病作为血液内科常见的恶性血液肿瘤，急性髓系白血病是白血病中最常见的一种。蒽环类药物为急性髓系白血病常见诱导化疗药物，在急性髓系白血病占有特殊治疗地位，但其对心脏有严重的不良反应，尤其是老年患者，因自身心脏功能基础欠佳，用药后影响患者以后的生活质量及无病生存率，甚至部分患者在急性白血病临床治愈后仍会出现心脏毒性，故其在临床应用中受到限制。探讨蒽环类药物在老年患者的安全性，并及时监控蒽环类药物的心脏毒性，早预防、早发现，出现不可逆的心脏损伤之前及时调整药量并给予保护用药，可以对老年患者的生存及预后带来正面影响。本项目通过观察不同剂量蒽环类药物对老年急性髓系白血病患者化疗前后的临床效果及对心肌标记物及心脏彩超的影响评估心脏毒性。
1.资料和方法
1.1一般资料
选择我科2016年1月至2022年5月共60例老年急性髓系白血病患者，病例诊断均符合中国成人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）的诊断标准[1]。所有患者排除基础心脏病病史，且排除原发性心脏肿瘤及肿瘤心脏侵犯；所有患者既往均无蒽环类药物应用史，60例患者中年龄均大于55岁，其中男性32人，女性28人；最大年龄73岁，最小55岁，平均年龄63 岁。其中研究组，年龄55～73岁，平均(62.63±4.62)岁。参照组年龄56～71岁，平均(64.20±4.55)岁。两组患者年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2方法
参照组选择标准剂量蒽环类化疗：柔红霉素45mg/m2 d1-3、联合阿糖胞苷100mg/m2 d1-7治疗；研究组选择低剂量蒽环类化疗：阿克拉霉素20mg/m2 d1-4、阿糖胞苷10mg/m2 q12h d1-14、粒细胞刺激因子200µg/m2 d1-14治疗。对两组患者生命体征进行检测，给予水化、止吐处理，增强个体卫生预防感染，按时检测血常规和肾肝功能。
1.3观察指标
1.对两组患者的临床治疗效果进行统计分析：临床效果分为显效、好转、无效三个阶段，显效：巨核细胞正常，外周血未发现白血病细胞，临床症状彻底消失；好转：临床症状有所好转；无效：上述指标均未达到标准。
2.对两组患者的心脏不良反应发生进行统计分析：化疗前及化疗后行肌钙蛋白（cTnI）、脑钠肽（BNP）、心脏彩超（LVEF）等指标监测。
1.4统计学方法
将本次研究所得所有项目数据资料均纳入SPSS22.0软件分析，t检验与χ2检验，P＜0.05可认为有统计学意义。
2结果
2.1两组患者临床疗效情况
研究组临床总有效率为56.67%，参照组临床总有效率为63.33%，前者低于后者，P>0.05，差异无统计学意义，详见表1。
表1两组患者临床疗效情况
2.2两组患者不良反应发生率对比
化疗前，两组患者血清cTnI、BNP水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。化疗后，两组患者血清cTnI、BNP水平均高于本组化疗前；差异均有统计学意义(P<0.05)。和参照组患者对比，研究组患者血清cTnI、BNP水平均低于参照组患者，差异均有统计学意义P<0.05)。详见表2。
表2 化疗前后两组受试者心肌标记物对比(x̄±s)
注：与化疗前比较，#P＜0.05；与参照组比较，*P＜0.05
2.2心脏彩超指标的比较
化疗前，两组患者LVEF水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。化疗后，两组患者LVEF水平与化疗前比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表3。
表3 化疗前后两组受试者心脏彩超指标对比(x̄±s)
3讨论
急性髓系白血病是造血系统中造血干细胞恶性克隆性疾病，发生率随着年龄增大而增加。大约54％的患者年龄≥65岁，且中位年龄在68～71岁，且随着人口老龄化趋势的不断加剧，发病率逐年上升[2]。随着治疗技术的发展，特别是强烈化疗技术和造血干细胞移植的发展，使得年轻患者急性髓系白血病治疗的效果显著提高，但相比年轻的急性髓系白血病患者，老年急性髓系白血病患者的体能差、合并症多、个体差异大，且老年人的心、肺、肾等重要脏器衰退，本身骨髓造血功能明显衰退，药物耐受性差，易继发感染以及不良染色体核型发生率高等，导致预后较差[3-4]。
蒽环类化疗药物属于周期非特异性化疗药物，具有较强的抗肿瘤潜能，有较高的完全缓解率和较低的复发率，但心脏毒性给临床应用带来了阻碍，早在1979年，已有临床研究证实了蒽环类化疗药物引起的心脏损害与药物累积剂量有一定的关系[5]。目前临床上控制蒽环类心脏毒性的常用策略有：限制剂量暴露、将药物包裹在脂质体中减少心肌摄取、与铁螯合剂右雷佐生同时给药以减少游离铁催化的活性氧的形成以及改变药物结构等[6]。
但在临床中，老年人低剂量蒽环类化疗药物的治疗剂量远远低于限制剂量；通过本次研究，小剂量阿克拉霉素诱导治疗老年急性髓系白血病，虽然仍对心脏有明显毒副作用，但是于标准剂量对比化疗效果并未降低，而对心脏不良反应发生率却显著降低。且副作用仍需警惕与联用阿糖胞苷有关。本次临床研究结果表明，在老年急性髓系白血病治疗过程中，蒽环类药物可以采用较小剂量，取得疗效显著，不良反应少，同时有助于降低患者经济负担，提高患者生存质量，值得借鉴。
