卵巢癌是一种比较常见的女性恶性肿瘤。目前该病的病因和机理还不清楚，一般认为与遗传、环境因素、致癌物质等有关。卵巢癌是一种常见于女性生殖系统的恶性肿瘤，其病死率高，病程隐蔽，无典型症状，多数诊断为中、晚期，临床上难以治疗。化疗是目前治疗中、晚期肿瘤的主要手段，可以通过化学疗法来抑制肿瘤的生长，铂类是目前最常用的一种治疗药物，是最常见的非特异性的周期抗肿瘤药物，其主要作用目标是 DNA。铂类药物进入人体，与肿瘤细胞 DNA结合，从而形成Pt-DNA加合物，从而引起 DNA结构的变化，使 DNA复制、转录发生障碍，从而导致肿瘤细胞的死亡。铂类药物的耐药机理有： DNA修复能力增强、药物解毒能力增强、药物吸收积累减少、机体对铂族 DNA配合物的耐受能力增强等。对于铂类耐药复发转移性卵巢癌患者，需要采取其他的治疗方法。卵巢癌作为一种危害女性健康的主要原因，其发病率和死亡率呈上升趋势，目前常用的治疗方案是外科、化学疗法，但如果使用铂类化疗后腹水过多或复发，常规的化疗方案将会降低疗效，因此必须寻求新的药物和手段来控制病情，延长患者的生存期。贝伐单抗是一种具有抗血管生成作用的单克隆抗体，通过对 VEGF的生物作用，可以有效地抑制血管的新生，从而延缓肿瘤的生长、转移。目前，在大肠癌、肺癌中，贝伐单抗与化疗结合使用效果良好，在三阴乳腺癌治疗中也有良好的效果。白蛋白结合型紫杉醇是一种新的肿瘤毒性抗肿瘤药物，对卵巢癌复发、输卵管癌、子宫内膜癌有较好的疗效。本研究分析了铂类耐药复发转移性卵巢癌贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗效果及不良反应发生率，如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择我院2019年7月-2021年5月铂类耐药复发转移性卵巢癌患者共102例，数字表随机分2组每组51例。其中，对照组年龄31-78（53.12±2.24）岁。观察组年龄32-74（53.12±2.45）岁。两组统计学比较显示P大于0.05。本研究经伦理批准。所有的患者都是自愿参加的，无合并精神疾病。排除合并其他恶性肿瘤的患者、本研究药物治疗禁忌患者，有精神疾病和交流障碍的患者。
1.2方法
对照组的患者给予白蛋白结合型紫杉醇治疗，全部患者应用托烷司琼预防恶心呕吐，同时观察患者的生命体征。对照组以白蛋白结合型紫杉醇（美国阿博利斯生物科技，H20091059）进行治疗，根据患者的病情，将白蛋白结合型紫杉醇冻干粉与生理盐水充分溶解后，于静脉内滴入，时间为30分钟。
在这一基础上，观察组联合贝伐单抗（S20100023）进行了联合，以患者的体质量为基准，随后进行静脉滴注，剂量不大于10 mg/kg，滴注时间为90分钟。所有患者接受化学治疗6个月，如有异常反应，应立即停用。
1.3观察指标
比较两组肿瘤标志物、治疗前后患者生存质量、总有效率、不良反应。
1.4疗效标准
完全缓解：所有的肿瘤组织在接受治疗后都已消失，没有新的损伤；局部缓解：与治疗前相比，肿瘤体积缩小了50%，没有新的损伤；稳定：与对照组相比，肿瘤体积减少了50%以内，或者增长幅度小于25%，没有新的病变；进展：肿瘤变大大于25%或者出现新的损伤。排除无效率计算总有效率[1]。
1.5统计学方法
在SPSS22.0软件中，计数x2统计，计量t检验，P＜0.05表示差异有意义。
2结果
2.1两组肿瘤标志物比较
治疗前二组患者肿瘤标志物比较，P＞0.05，而治疗后两组肿瘤标志物均改善，而观察组肿瘤标志物显著低于对照组，P＜0.05。见表1.
表1两组肿瘤标志物比较（`x±s）
2.2治疗前后生存质量比较
治疗前二组患者生存质量比较，P＞0.05，而治疗后两组生存质量均改善，而观察组生存质量显著高于对照组，P＜0.05。如表2.
表2治疗前后生存质量比较（`x±s）
2.3总有效率比较
观察组总有效率高于对照组，P＜0.05。如表3.
表3两组总有效率比较[例数（%）]
2.4两组不良反应比较
治疗后观察组不良反应和对照组无显著差异，P＞0.05。见表4
表4两组不良反应比较
3讨论
卵巢癌是一种临床上比较常见的恶性肿瘤，发病机理不明，主要表现为疼痛、消瘦、月经不调等，但早期症状不明显，诊断为晚期，病情以中后期为主，严重影响患者的生存质量，导致腹胀、腹痛，死亡率极高，危及患者的生命。目前治疗该病的方法主要是外科和化学疗法，但是手术对患者的身体伤害很大，免疫功能也会下降，所以要采取有效、安全、有效的化疗药物，以减少其毒副作用。紫杉醇是一种具有明显抗肿瘤作用的二萜生物碱，在临床上广泛应用于乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤的治疗。紫杉醇是一种从天然植物中提炼出来的抗肿瘤药物，它能抑制肿瘤细胞的微管，从而阻止细胞的有丝分裂，从而导致肿瘤细胞的死亡。从物理性能上来看，紫杉醇的可溶性很差，目前已有一些新的药物形式如：紫杉醇脂质体、白蛋白结合紫杉醇等[2]。白蛋白结合型紫杉醇是利用纳米技术将紫杉醇和人类白蛋白结合，制成130 nm的微粒，可用于治疗恶性疾病。白蛋白与细胞膜表面受体的结合效应非常明显，能精确的将紫杉醇运送至肿瘤细胞，同时也能运送养分，从而确保肿瘤细胞中紫杉醇的聚集及浓度，从而提高肿瘤治疗的疗效。白蛋白结合型紫杉醇利用纳米技术将其与白蛋白结合在一起，形成极细的微粒，可以增加肿瘤周边的药物浓度，增强抗癌作用和治疗效果，其安全性和有效性都比传统的紫杉醇好。白蛋白结合型紫杉醇治疗卵巢癌和输卵管癌，尤其是对于难以治疗或对铂类耐药和复发的卵巢癌，效果更佳[3-4]。
铂类耐药复发转移性卵巢癌患者中， VEGF发挥着重要的作用， VEGF的高表达可能会导致恶性腹水和疾病进展，因此需要通过化疗来控制病情[4-8]；也可以采用2次减瘤手术和抗雌激素治疗，但是效果不理想。因此，寻找改善患者生存时间的新型药物是十分迫切的。VEGF与细胞中的蛋白多糖结合，能与 VEGF特异结合，激活血浆活化因子（PA)，使 PA、尿激酶等纤维蛋白原活化因子（UPAR）的活性增加，使蛋白水解酶、间质胶原酶、组织因子等活，从而生成新的毛细血管，为肿瘤细胞生长提供血供。贝伐单抗是全世界第一个被批准用于抑制血管生长的单克隆抗体药物，能特异性阻断ＶＥＧＦ的生物效 应，抑 制 肿 瘤 内 新 生 血 管 的 形 成，抑制肿瘤的生长和远处转移，在与化疗药物联合应用时可以使肿瘤血管趋于正常化，降低肿瘤组织间渗透压，使化疗药物在肿瘤组织中的浓度升高，提高化疗有效率。贝伐单抗治疗铂类耐药或复发卵巢癌患者在Ⅱ期临床中已经显示出了较好的疗效[5-6]。
本研究结果表明，贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇在治疗对铂类耐药复发转移的卵巢癌患者效果明显优于单药白蛋白结合型紫杉醇，且未出现严重不良反应，患者耐受性良好。本研究显示观察组肿瘤标志物低于对照组，P＜0.05。治疗前二组患者生存质量比较，P＞0.05，而治疗后两组生存质量均改善，而观察组生存质量显著高于对照组，P＜0.05。观察组总有效率高于对照组，P＜0.05。治疗后观察组不良反应和对照组无显著差异，P＞0.05。这是因为：VEGF在铂类耐药复发和转移性卵巢癌中的高表达，可引起恶性腹水，并可使病情进一步恶化。减瘤手术和抗雌激素治疗都能减轻病情，但其有效率不高，所以需要寻求更好的治疗方法。VEGF能与人体的血管内皮细胞产生特异性的结合，从而形成新的毛细血管，从而为肿瘤的生长创造有利的条件。贝伐单抗能通过阻断 VEGF的生物作用，从而实现对肿瘤的生长和转移[7-8]。与其他化学治疗药物联合应用，能降低肿瘤细胞的渗透压，提高化疗药物的浓度，提高治疗效果。白蛋白结合型紫杉醇是一种新的纳米技术，它可以将紫杉醇和白蛋白结合在一起，形成一个很小的粒子，从而达到化疗的目的，而且它的安全性要高于常规的紫杉醇，在治疗复发性卵巢癌时能起到很好的作用。两者结合，可以起到协同效应，提高疗效。但要注意，这种疗法的费用很高，而且对患者来说会有很大的经济压力[9-10]。
综上，贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗对铂类耐药复发转移性卵巢癌患者临床疗效的影响大，可提高疗效，改善肿瘤标志物水平和生存质量，值得推广。
