慢性乙型病毒性肝炎是一种传染性疾病，持续性的乙型肝炎病毒侵袭肝脏不仅会造成肝细胞外基质成分的合成、降解紊乱，进一步的发展会导致肝脏纤维化、肝硬化，最后演变为肝癌[1-2]。抗病毒治疗是目前临床上治疗乙型肝炎肝硬化患者的重要手段，对于延缓患者病情发展、恢复和维护肝功能、改善预后、提高生活质量等均具有良好的作用，而中医将此病归于湿热毒邪侵犯肝脏所致，治则清热利湿解毒[3-4]。
1 资料与方法
1.1基线材料：研究对象选择我科（2018年4月至2020年10月期间）收治的86例慢性乙型肝炎后肝硬化患者，以简单随机数字表法将其分为对照组以及研究组，每组43例。对照组患者男性25例，女性18例；年龄37～59岁，平均年龄（46.21±3.84）岁；体重48～74kg，平均体重（58.43±6.12）kg；病程2-8年，平均病程在（4.35±1.03）年。观察组患者男性26例，女性17例；年龄34～58岁，平均年龄（45.92±4.11）岁；体重51～73kg，平均体重（59.26±6.40）kg；病程3～9年，平均病程（4.87±0.94）年。通过比较两组患者一般资料之间的差异性，其结果均衡无显著意义，可以比较（P>0.05）。
1.2纳入病例标准：（1）根据所有患者临床表现、影像学、实验室等综合检查确诊，符合中西医诊断标准[5-6]；（2）病历资料完整，对本次研究中应用的药物无使用禁忌症；（3）近期内未进行抗病毒治疗；（4）本次研究征得患者同意，自愿配合。
1.3排除病例标准：（1）具有其他重要脏器功能问题或着免疫缺陷疾病者；（2）具有精神类相关疾病或病史者；（3）存在凝血功能明显异常者；（4）肝硬化终末期、肝癌患者；（5）合并其它部位恶性肿瘤者。
1.4方法：所有患者均根据病情需要进行保肝降酶等对症治疗，并嘱饮食均衡、进行适当锻炼并戒酒、戒烟等相关注意事项。在常规治疗的基础上，对照组患者使用恩替卡韦分散片（0.5mg/片，正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100019），每次1片，每天1次；观察组患者是在对照组的基础上使用强肝解毒丸，组方：厚朴、薏苡仁、白豆蔻、半夏、板蓝根、连翘、牡丹皮、虎杖、陈皮、郁金、甘草，每次6g，每天3次。患者都治疗6个月之后再进行疗效评价。
1.5评价指标：
1.5.1中医证候疗效[7]：（1）临床痊愈：患者的临床相关症状以及体征消失或着基本消失，中医证候积分下降95%以上；（2）显效：患者的相关体征以及临床症状明显改善，中医证候积分下降70%以上；（3）有效：患者体征以及临床症状有所改善，中医证候积分下降50%以上；（4）无效：没有达到上述标准者。总有效率评价包括：临床痊愈、显效、有效。
中医证侯积分：《中药新药临床研究指导原则》指出，将相关症状（包括肝区疼痛、口干口苦、恶心呕吐、困倦乏怠）根据患者的临床表现程度可以分之为重度（6分）、中度（4分）、轻度（2分）以及正常（0分）。
1.5.2肝功能：于治疗前后对两组患者的血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）水平检测结果进行比较。
1.5.3炎性反应：于治疗前后对两组患者的白细胞介素-6（IL-6）和血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平进行检测比较。
1.5.3不良反应：统计两组患者治疗过程中发生的药品相关不良反应。
1.6数据处理：以SPSS 20.0数据包对该项研究中的资料进行差异评价，通过（x̄±s）表示计量资料，进行t检验分析，以（例）表示计数资料进行c2检验分析，差异的显著性以（P<0.05）表示。
2 结果
2.1疗效：治疗后，对照组中医证候疗效评价总有效34例，总有效率为79.07%（34/43），观察组中医证候疗效评价总有效41例，总有效率为95.35%（41/43），两组之间存在统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 治疗后两组患者疗效比较，例（%）
2.2肝功能检测：治疗之前，两组患者肝功能指标ALT、AST、TBIL水平之间差异没有统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者血清AST、ALT、TBIL水平明显降低，与同组治疗前相比，其差异存在统计学意义（P<0.05），两组之间比较，差异也存在统计学意义（P<0.05），见表2。
表2 治疗前后两组患者肝功能检测指标水平变化，x̄±s
2.3炎性反应：治疗前，两组患者血清TNF-α、IL-6水平之间差异没有统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者血清IL-6、TNF-α水平水平明显降低，和同组治疗前相比，其差异存在统计学意义（P<0.05），两组之间比较，差异亦存在统计学意义（P<0.05），见表3。
表3 治疗前后两组患者血清炎性指标水平变化（pg/ml，x̄±s）
2.4不良反应
治疗过程中，对照组患者发生不良反应共6例（其中例为3头痛，2例为眩晕，1例为失眠），不良反应发生率为13.95%（6/43），观察组患者发生不良反应共4例（均为头痛头晕），不良反应发生率为9.30%（4/43），两组不良反应发生率差异没有统计学意义（c2=0.452，P=0.501）。
3 讨论
肝硬化是一种由于多种病因长期、反复存在而导致肝脏出现严重损伤的疾病，也是临床上常见的慢性肝脏疾病[8]。临床统计研究发现，慢性乙型病毒性肝炎是造成肝硬化的一个重要原因，当患者感染乙型肝炎病毒后，肝细胞发生广泛的坏死，进而造成患者肝脏组织细胞结节性再生，或出现结缔组织增生的现象，因此临床治疗的关键是阻断疾病的发展，有效抑制病毒的转录复制，清除病毒的损害[9-10]。
恩替卡韦是治疗慢性乙型病毒性肝炎的一线药物，属于一种鸟嘌呤核苷酸类似物，对乙型肝炎病毒多聚酶具有显著的抑制作用，阻止病毒复制，保护免疫功能，降低患者的肝脏炎症反应和纤维化程度。此外，临床研究发现恩替卡韦的耐药率较低，抗病毒具有强效性，持续用药可以很好地抑制病情进一步发展[11-12]。强肝解毒丸以中医整体辨证为理论指导，以标本同治为原则，针对病因、立方选药。方内虎杖归肝经，清热解毒、利胆退黄，郁金行气解郁、利胆；连翘、牡丹皮有清热凉血、板蓝根清热解毒之功效，均可增强抗病毒之功效；厚朴、白豆蔻、薏苡仁、半夏祛湿解毒，陈皮舒肝理气，甘草可以调和诸药，共奏清热解毒，祛湿降酶之功。
本次研究中，在恩替卡韦抗病毒治疗的基础上应用强肝解毒方治疗慢性乙型病毒性肝炎后肝硬化患者，旨在进一步改善患者的肝功能，改善临床症状和体征。经过6个月时间的治疗，观察组患者临床体征、症状改善确实优于对照组，在进一步的研究中，我们会延长用药时间，并继续观察患者的远期疗效。此外，ALT、AST和TBIL是临床上较为常用的肝功能检测指标，如果慢性乙型肝炎肝硬化患者体内肝炎病毒未得到有效抑制，则肝细胞将一直受到损伤，导致血液中的AST、ALT、TBIL水平持续升高[13]。而本次研究结果显示，两组治疗后AST、ALT和TBIL水平较治疗前明显降低；而且观察组较对照组也明显更低，这说明在抗病毒治疗的基础上应用强肝解毒方，可以更加有效地抑制并减轻患者的肝功能损坏。TNF-α、IL-6是重要的细胞因子介质，其水平的高低也可以在一定程度上反应机体的炎症反应情况，有效地清除细胞炎症因子也有利于减轻组织损伤。而本次研究结果也表明，抗病毒治疗的基础上应用强肝解毒方，更有利于抑制炎症反应，达到保护机体的作用。
另外，对于慢性乙型病毒性肝炎后肝硬化患者的治疗，往往需要长期的用药，因此，不良反应和患者的耐受程度也要考虑在治疗方案中，但在本次研究的不良反应统计中，部分不良反应症状不能明确是药物引起还是患者疾病所导致，所以仅统计了明确为研究药物所引发的不良反应进行比较。而两组之间差异无显著性，说明用药安全性较高。
综上所述，联合应用强肝解毒方和恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎后肝硬化患者，不仅能够显著改善患者的症状和肝功能指标，提高疗效，而且可以降低炎性反应水平，安全可靠。
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