Yes相关蛋白（YAP）是脯氨酸丰富的一种细胞内多功能连接蛋白和转录共激活的因子，其相对分子质量在65kD左右，在人体YAP基因中位于染色体的11q22区，YAP1和YAP2属于其变位剪切的两种不同形式，其中，YAP1基因包括1个WW结构域，YAP2则包括2个WW结构域。Hippo-YAP/TAZ信号通路属于进化上保守程度较强的一种信号通路,其已经得到证实广泛存在于人体肿瘤细胞、组织再生、肝细胞和组织器官等部分之中，并表现出了独特的作用和价值。相关医学研究结果证实[1]，Hippo-YAP/TAZ信号通路会直接参与和影响肝癌的发生和发展过程，因而临床上在肝癌的治疗中也越来越倾向于选择抑制Hippo-YAP/TAZ信号通路的方法。
1 Hippo-YAP/TAZ信号通路在肝癌中的表达
Hippo-YAP/TAZ信号通路存在于人体的细胞核、细胞质、肌肉等组织中，且脑胶质瘤、乳腺癌、肺癌、胆管癌、结直肠癌、肝癌等恶性肿瘤细胞中均存在YAP 的表达过高的特征，这说明YAP与肿瘤的发生发展都存在直接关联。相关医学研究结果证实，TAZ 和 YAP两种均为Hippo 通路下游的转录共激活因子，且相对TAZ表达程度更高，而随着TAZ表达水平的降低，YAP能够对其适当补偿[2-3]。
2 Hippo-YAP/TAZ信号通路与肝癌细胞
医学研究结果证实，切断Hippo-YAP/TAZ信号通路后，人体的YAP表达水平会有所升高，这也是肝癌疾病发展的主要原因。临床医师对于小鼠开展的实验演技结果证实，人体肝细胞中YAP表达水平升高会导致肝脏肿大情况，进而诱导肝癌的发生。有研究结果证实，在Hippo-YAP/TAZ信号通路中去除WW45后，相应地YAP表达会出现异常升高表现，尤其是细胞核内的YAP表达含量升高会造成人体肝脏体积增大情况，这也是肝细胞肝癌-肝内胆管癌合并发展最终诱发混合型肝癌的最常见原因。从上述研究结果来看，YAP属于一种人类候选癌基因与肝癌发生的关键影响因素，也是构成肝脏肿瘤的关键信号通路[4-5]。
3 YAP活性与肝脏调节机制
Lats是Hippo-YAP/TAZ信号通路对于YAP磷酸化过程进行调节的主要成分，也是一种YAP的主要上游抑制因子类型，能够对YAP进入细胞核的过程产生调节作用，且会对于PCNA、CTGF、MMP-2、MMP-9、Bcl-2 和 cyclin D1 的表达也产生一定的抑制作用，强化YAP和Bax的磷酸化表达。人体发生胃癌后体内的Lats1会促进YAP表达逐步降低，对于胃癌的进一步发展恶化产生控制效果，同时，Lats1/2能够对肝癌细胞中的YAP/TAZ活性进行抑制，进而促进肝脏干细胞增殖、分化和成熟的过程[6-7]。
4 YAP对于肝癌诊治和预后的影响
YAP属于一种肝癌患者体内重要的致癌因子，且会直接影响肿瘤的分型和级别，所以，在肝脏恶性肿瘤的诊断中可以将YAP视为新的靶点。YAP表达水平也是直观反映人体肝癌细胞生成发展的关键指标，对于YAP的靶向药物治疗也是肝癌临床研究中倡导的全新的治疗方案，尤其是包含针对 YAP 的多靶向药物的研制可能取得很好的疗效[8-9]。
5 总结
综上所述，Hippo-YAP/TAZ信号通路及下游靶蛋白 YAP都会直接影响着肝癌的发生和发展，以及肝癌患者疾病的治疗和预后，尽管当前临床上已经对Hippo-YAP/TAZ信号通路与肝癌之间的关系进行了深入系统的研究，但相关的作用机制和影响因素仍然有待于进一步的深入分析，相关研究人员仍然有必要进行更加深入全面的研究。而且，Hippo-YAP/TAZ信号通路与肝癌之间的关联性研究也能够为疾病的治疗提供新的可靠参考。
参考文献：
[1]陈虹宇，孙大伟，柳娟. FGF19-FGFR4信号通路在肝癌进展中的作用及相关药物研究进展[J].生命科学仪器，2020,18（8）：12-13.
[2]朱涛，王琳琳，葛鹏玲. 焦亡相关信号通路在肝癌中的研究进展[J].现代肿瘤医学，2020,28（5）：824-825.
[3]阳婵娟，文美玲. 增殖相关信号通路在肝癌中的研究进展[J].蛇志，2021,33（1）：86-87.
[4]周正，郑伟．SH2B1对肝癌细胞增殖、凋亡及 Akt /mTOR通路的影响[J].医学综述，2019，25(12):2473-2478．
[5]黄丹红，吴建兵，简捷，等．TPX2 通过PI3K/Akt信号通路调控肝癌细胞增殖及凋亡[J].肿瘤，2019，39(11):897-907．
[6]戴美琴，蔡茁，陈娜娜，等．苦参碱通过调控 β-catenin 信号通路抑制肝癌细胞干性[J].南方医科大学学报，2019，39(10):1239-1245． ．
[7]原琳 , 李智伟 .Hippo 信号通路在肝癌形成中作用的研究进展[J].中华肝脏病杂志 ,2017,25(10):797-800.
[8]王生,武伦,袁方均.内质网应激与肝癌关系的研究进展[J].医学研究生学报 ,2017,30(6):669-672.
[9] Weiss A, Adler F, Buhles A, et al. FGF401, A First-In-Class Highly Selective and Potent FGFR4 Inhibitor for the Treatment of FGF19-Driven Hepatocellular Cancer[J]. Mol Cancer Ther, 2019, 18(12): 2194-206.
