目的：构建“评估-干预-监测-反馈”闭环护理干预模式，探究其在内科老年患者多重用药安全管理中的应用效果，为降低用药风险提供实践依据。方法：选取2023年6月-2024年6月某院内科收治的120例老年多重用药患者，按随机数字表法分为对照组和实验组各60例。对照组采用常规用药护理，实验组实施闭环护理模式：多维用药评估、个性化干预、动态监测及持续反馈。比较两组用药不良反应发生率、用药依从性及用药知识掌握评分。结果：实验组用药不良反应发生率为6.67%（4/60），低于对照组的21.67%（13/60）（χ²=5.926，P=0.015）；实验组用药依从性为93.33%（56/60），高于对照组的75.00%（45/60）（χ²=7.292，P=0.007）；实验组用药知识掌握评分为（86.52±7.36）分，高于对照组的（68.45±9.12）分（t=12.035，P<0.001）。结论：闭环护理干预模式可降低内科老年多重用药患者不良反应风险，提升用药依从性及知识掌握度，具有重要临床应用价值。